Monitoreo del cáncer de mama luminal a través de la evaluación de alteraciones mutacionales y epigenéticas del ADN circulante de ESR1 (MAGNETIC1)
13 de abril de 2023 actualizado por: Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
El propósito del estudio es determinar la función diagnóstica del ctDNA cuando se usa para controlar el cáncer de mama metastásico (CMM) durante la terapia endocrina de primera línea.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con CMM con receptor hormonal positivo son elegibles para la terapia endocrina (TE) como tratamiento de primera línea que se basa en estrategias destinadas a bloquear las vías de señalización según el receptor de estrógeno (ESR1) o usar antagonistas de ESR1. Solo unos pocos factores predictivos aceptados están asociados con el beneficio del tratamiento para el CMM (es decir, el estado de los receptores hormonales y el estado de HER2). Además, todavía falta una evaluación de evaluación estandarizada para MBC. Debido a estas necesidades insatisfechas, la ET se continúa hasta la progresión de la enfermedad o si se presenta toxicidad que requiera la suspensión. La resistencia es frecuente en el tratamiento del CM precoz e inevitable en el CMM. Recientemente, se han descrito mutaciones en ESR1 en CMM que habían estado expuestos previamente a inhibidores de la aromatasa (IA) y rara vez son detectables en CMM primario. Además de eso, los fenómenos de resistencia también se han relacionado con la hipermetilación de elementos reguladores en cis de ESR1 (CRE, es decir, potenciadores y promotores), ambos relacionados con el silenciamiento de ESR1.
Según la literatura, el objetivo del estudio es detectar la respuesta tumoral con la técnica de biopsia líquida en comparación con los algoritmos de la práctica clínica convencional.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
164
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Fabio Puglisi, MD
- Número de teléfono: 0434 659310
- Correo electrónico: fabio.puglisi@cro.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elisa De Crignis, PhD
- Número de teléfono: 0434-659077
- Correo electrónico: elisa.decrignis@cro.it
Ubicaciones de estudio
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Brescia, Italia
- Reclutamiento
- Asst Ospedali Civili Di Brescia
-
Catania, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico- San Marco-Catania
-
Contacto:
- PAOLO VIGNERI
-
Napoli, Italia
- Reclutamiento
- Universita' degli Studi di Napoli Federico II
-
Contacto:
- Mario Giuliano
-
Udine, Italia
- Reclutamiento
- azienda sanitaria universitaria friuli centrale- Udine
-
Contacto:
- MARTA BONOTTO
- Correo electrónico: giada.carpi@cro.it
-
Vicenza, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale San Bortolo- Azienda Ulss8 Berica
-
Contacto:
- LAURA MERLINI
-
-
Bergamo
-
Bergame, Bergamo, Italia
- Reclutamiento
- Asst Papa Giovanni Xxiii- Bergamo
-
Contacto:
- CARLO ALBERTO TONDINI
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Reclutamiento
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Contacto:
- Fabio Puglisi, MD
- Número de teléfono: 0434 659310
- Correo electrónico: fabio.puglisi@cro.it
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Contacto:
- Elisa De Crignis, PhD
- Número de teléfono: 0434 659077
- Correo electrónico: elisa.decrignis@cro.it
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma de mama con evidencia de enfermedad metastásica.
- Tumor ER positivo ≥ 1%
- Cáncer de mama HER2 negativo por FISH o IHC (IHC 0,1+, 2+ y/o FISH HER2: relación CEP17 < 2,0)
- Mujeres, mayores de 18 años
- Candidato a terapia endocrina de primera línea (se permite el análogo de LH-RH para mujeres premenopáusicas)
- Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de cualquier malignidad secundaria en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
- Terapia endocrina previa para enfermedad metastásica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CMM positivo para receptores de hormonas
Mujeres con MBC con receptor hormonal positivo, que serán elegibles para terapia endocrina como tratamiento de primera línea.
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La tomografía computarizada y la muestra de sangre para biopsia líquida se realizan al inicio, después de 8 semanas desde el inicio y, luego, cada 12 semanas. Entre dos tomografías computarizadas posteriores, se realiza otra muestra de sangre de biopsia líquida. CEA y CA 15.3 se realizarán al inicio del estudio y luego concomitantemente con la evaluación radiológica |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biopsia líquida en el seguimiento de la respuesta al tratamiento en el cáncer de mama luminal
Periodo de tiempo: 3 años
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El objetivo principal de este estudio es evaluar si la técnica de biopsia líquida es capaz de detectar la respuesta al tratamiento en el cáncer de mama luminal mediante la cuantificación de las mutaciones del ctDNA de ESR1
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguimiento basado en ctDNA/miRNA
Periodo de tiempo: 3 años
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Caracterizar las implicaciones clínicas de implementar un seguimiento basado en ctDNA/miRNA tanto en términos de resultados como de gestión de los sistemas de salud.
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3 años
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Mecanismos de resistencia al tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Investigar los mecanismos de resistencia al tratamiento y su detectabilidad a través del análisis de ctDNA/miRNA.
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3 años
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Especificidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad
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La proporción de pacientes correctamente clasificados con una enfermedad estable o de respuesta a través del análisis genético y epigenético de ESR1 ctDNA entre aquellos sin recaída clínico-radiológica.
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Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad
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Valor predictivo positivo
Periodo de tiempo: 3 años
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La proporción de pacientes clasificados correctamente con una enfermedad progresiva a través del análisis genético y epigenético de ESR1 ctDNA (es decir,
aquellos pacientes con progresión molecular que se confirma por progresión clínico-radiológica) entre todos los pacientes con progresión molecular (es decir,
pacientes que muestran progresión molecular independientemente de la progresión clínico-radiológica).
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3 años
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Valor predictivo negativo
Periodo de tiempo: 3 años
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Proporción de pacientes correctamente clasificados con respuesta estable o entre aquellos sin recidiva clínico-radiológica.
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3 años
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Exactitud
Periodo de tiempo: 6 meses
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Precisión de la prueba ESR1 ctDNA con respecto a clasificar correctamente a los pacientes con recaída clínico-radiológica y sin recaída clínico-radiológica a los 6 meses.
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6 meses
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Plazo de entrega (para PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo transcurrido entre la progresión molecular detectada y la imagen evaluada.
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3 años
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Número de imágenes de diagnóstico inútiles
Periodo de tiempo: 3 años
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El número de evaluaciones de imagen negativas para progresión y que podrían evitarse con la técnica de biopsia líquida.
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3 años
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo desde la primera evaluación de biomarcadores hasta la progresión objetiva del tumor.
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3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo desde la primera evaluación de biomarcadores hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo desde la primera evaluación de biomarcadores hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
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La suma de respuestas parciales (PR) y respuestas completas (CR) evaluadas desde el momento de la primera evaluación de biomarcadores hasta la progresión documentada de la enfermedad.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Puglisi, MD, Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bonotto M, Gerratana L, Di Maio M, De Angelis C, Cinausero M, Moroso S, Milano M, Stanzione B, Gargiulo P, Iacono D, Minisini AM, Mansutti M, Fasola G, De Placido S, Arpino G, Puglisi F. Chemotherapy versus endocrine therapy as first-line treatment in patients with luminal-like HER2-negative metastatic breast cancer: A propensity score analysis. Breast. 2017 Feb;31:114-120. doi: 10.1016/j.breast.2016.10.021. Epub 2016 Nov 9.
- Toy W, Shen Y, Won H, Green B, Sakr RA, Will M, Li Z, Gala K, Fanning S, King TA, Hudis C, Chen D, Taran T, Hortobagyi G, Greene G, Berger M, Baselga J, Chandarlapaty S. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. doi: 10.1038/ng.2822. Epub 2013 Nov 3.
- Jeselsohn R, Yelensky R, Buchwalter G, Frampton G, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ferrer-Lozano J, Perez-Fidalgo JA, Cristofanilli M, Gomez H, Arteaga CL, Giltnane J, Balko JM, Cronin MT, Jarosz M, Sun J, Hawryluk M, Lipson D, Otto G, Ross JS, Dvir A, Soussan-Gutman L, Wolf I, Rubinek T, Gilmore L, Schnitt S, Come SE, Pusztai L, Stephens P, Brown M, Miller VA. Emergence of constitutively active estrogen receptor-alpha mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1757-1767. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2332. Epub 2014 Jan 7.
- Schiavon G, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Cutts RJ, Pearson A, Tarazona N, Fenwick K, Kozarewa I, Lopez-Knowles E, Ribas R, Nerurkar A, Osin P, Chandarlapaty S, Martin LA, Dowsett M, Smith IE, Turner NC. Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNA demonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Nov 11;7(313):313ra182. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7551.
- Jansen MP, Martens JW, Helmijr JC, Beaufort CM, van Marion R, Krol NM, Monkhorst K, Trapman-Jansen AM, Meijer-van Gelder ME, Weerts MJ, Ramirez-Ardila DE, Dubbink HJ, Foekens JA, Sleijfer S, Berns EM. Cell-free DNA mutations as biomarkers in breast cancer patients receiving tamoxifen. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):43412-43418. doi: 10.18632/oncotarget.9727.
- Sasaki M, Tanaka Y, Perinchery G, Dharia A, Kotcherguina I, Fujimoto Si, Dahiya R. Methylation and inactivation of estrogen, progesterone, and androgen receptors in prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Mar 6;94(5):384-90. doi: 10.1093/jnci/94.5.384.
- Martinez-Galan J, Torres-Torres B, Nunez MI, Lopez-Penalver J, Del Moral R, Ruiz De Almodovar JM, Menjon S, Concha A, Chamorro C, Rios S, Delgado JR. ESR1 gene promoter region methylation in free circulating DNA and its correlation with estrogen receptor protein expression in tumor tissue in breast cancer patients. BMC Cancer. 2014 Feb 4;14:59. doi: 10.1186/1471-2407-14-59.
- Stone A, Zotenko E, Locke WJ, Korbie D, Millar EK, Pidsley R, Stirzaker C, Graham P, Trau M, Musgrove EA, Nicholson RI, Gee JM, Clark SJ. DNA methylation of oestrogen-regulated enhancers defines endocrine sensitivity in breast cancer. Nat Commun. 2015 Jul 14;6:7758. doi: 10.1038/ncomms8758.
- Panageas KS, Ben-Porat L, Dickler MN, Chapman PB, Schrag D. When you look matters: the effect of assessment schedule on progression-free survival. J Natl Cancer Inst. 2007 Mar 21;99(6):428-32. doi: 10.1093/jnci/djk091.
- Bonotto M, Gerratana L, Poletto E, Driol P, Giangreco M, Russo S, Minisini AM, Andreetta C, Mansutti M, Pisa FE, Fasola G, Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a real-world scenario. Oncologist. 2014 Jun;19(6):608-15. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0002. Epub 2014 May 2.
- Bonotto M, Gerratana L, Iacono D, Minisini AM, Rihawi K, Fasola G, Puglisi F. Treatment of Metastatic Breast Cancer in a Real-World Scenario: Is Progression-Free Survival With First Line Predictive of Benefit From Second and Later Lines? Oncologist. 2015 Jul;20(7):719-24. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0002. Epub 2015 May 27.
- Fribbens C, O'Leary B, Kilburn L, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Beaney M, Cristofanilli M, Andre F, Loi S, Loibl S, Jiang J, Bartlett CH, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Johnston SR, Turner NC. Plasma ESR1 Mutations and the Treatment of Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2961-8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3061. Epub 2016 Jun 6.
- Manavalan TT, Teng Y, Appana SN, Datta S, Kalbfleisch TS, Li Y, Klinge CM. Differential expression of microRNA expression in tamoxifen-sensitive MCF-7 versus tamoxifen-resistant LY2 human breast cancer cells. Cancer Lett. 2011 Dec 26;313(1):26-43. doi: 10.1016/j.canlet.2011.08.018. Epub 2011 Sep 10.
- Miller TE, Ghoshal K, Ramaswamy B, Roy S, Datta J, Shapiro CL, Jacob S, Majumder S. MicroRNA-221/222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting p27Kip1. J Biol Chem. 2008 Oct 31;283(44):29897-903. doi: 10.1074/jbc.M804612200. Epub 2008 Aug 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de mayo de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018.016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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