ゴーシェ病タイプ 3 の治療のための酵素補充療法と比較した AVR-RD-02 の有効性と安全性の研究

包含基準:

1. 参加者および/または親、介護者、または法定代理人は、適用される規制およびガイドラインに従って、研究に対する書面によるインフォームドコンセント/同意を提供し、データ収集の使用を含むすべての研究訪問および手順を順守する意思と能力がなければなりません参加者データを直接記録するために使用できるデバイス。
2. -参加者は、インフォームドコンセントまたは同意を提供する時点で、2歳以上から25歳以下です。

3. -参加者は、以下のすべてに基づいてゴーシェ病タイプ3の診断が確認されています。

   1. 両アレル GBA1 遺伝子変異
   2. 血液中のGCase酵素活性の欠損
   3. 注視麻痺の存在を伴う臨床的表現型、主に水平で、サッカードが遅いまたはない

4. -参加者は、スクリーニングから3か月以内に次のいずれかまたは両方の存在があります。

   1. -運動失調の合計スコア（mSARA）の評価および評価のための修正されたスケールに基づく運動失調（スコア≥1）
   2. 間質性肺疾患（放射線画像で確認）

5. -参加者は、スクリーニングから3か月以内に次のいずれかまたは両方の存在があります。

   1. 肝腫大
   2. 脾腫
6. -参加者は、スクリーニング時に6か月以上連続して安定した処方されたERT用量を服用しています。
7. -参加者は、スクリーニングの直前の6か月間、ゴーシェ病のSRTまたはシャペロン療法を受けていません。
8. 参加者は、すべての治験訪問に喜んで出席し、すべての治験手順および評価を順守します。
9. 参加者は、避妊および生殖に関する要件を喜んで順守します。
10. 男性と女性の参加者は、コンディショニングを受けた後、それぞれ精子と卵子の提供を控えることに同意する必要があります。
11. 参加者は、AVR-RD-02治療後はいつでも、遺伝子治療注入のための血液、臓器、組織、または細胞の提供を控えることをいとわない必要があります。
12. -参加者は、必要に応じてAEを管理するために血液または血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません。

除外基準:

1. -参加者はゴーシェ病1型または2型と診断されています。

2. 参加者は、次のいずれかを持っています。

   1. <9.0 g/dLのヘモグロビン値
   2. 血小板数が 70 × 109/L 未満
   3. 肺高血圧症
   4. -スクリーニング前3か月以内の骨壊死および/または病的骨折に起因する骨の危機
   5. 難治性てんかんの治療
   6. 進行性ミオクロニーてんかん
3. -参加者は、部分的または完全な脾臓摘出術を受けたか、受ける予定です。
4. 参加者は、侵襲的な換気サポートを使用する必要があります。
5. -参加者は、毎日12時間以上起きている間、非侵襲的人工呼吸器の使用を必要とします。
6. -参加者は、ERTに対するあらゆる重症度の以前のアナフィラキシーまたはアナフィラキシー反応を含む、ERTに対する禁忌を持っています。
7. ブスルファンは参加者に禁忌です。
8. -参加者は、ジメチルスルホキシドに対する過敏症の病歴があります。
9. -参加者は、スクリーニング中に鉄分、葉酸、および/またはビタミンB12欠乏性貧血を示します。
10. -参加者は、特発性血小板減少性紫斑病（ITP）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、血小板減少症、貧血、肝腫大、脾腫、および/またはゴーシェ病とは無関係の骨粗鬆症を患っています。
11. -参加者は、神経、心血管、肺、肝臓、胃腸、腎臓、血液、内分泌、代謝、遺伝、免疫、腫瘍、または精神疾患、その他の病状、または交絡する可能性のある併発疾患などの臨床的併存症を持っています研究の結果を損なう、または研究への参加を妨げる可能性があります。
12. -参加者は、がんの既往歴または現在の病歴があります。 1 つの例外は、扁平上皮癌の切除歴です。
13. -参加者は、治験責任医師の意見では、悪性腫瘍の素因となる（またはリスクの増加をもたらす）他の病状を持っています。

14. -参加者は、骨髄、HSC、および/または固形臓器移植を受けた、または受ける予定です。

    注: それ以外の場合は研究に適格であるが、ゴーシェ病 3 型を治療するために骨髄移植または HSC 注入が予定されている参加者は、(同種異系移植を受ける代わりに) 研究に登録され、AVR-RD による自家 HSC 遺伝子治療を受けることができます。 -02.

15. -参加者は、スクリーニング時に臨床的に重大な免疫抑制疾患または状態を持っています。
16. -参加者は、スクリーニングでインフォームドコンセントに署名する60日前（つまり、研究登録）から52週目の研究訪問まで、細胞傷害性または免疫抑制剤を服用している（または治療を必要とする）。 1 つの例外は、自家 HSC 注入のプロトコルごとに必要な薬剤による治療です。
17. -参加者は、赤血球成長因子（エリスロポエチンなど）を使用している（または治療を必要とする）登録の6か月前（つまり、スクリーニングでのインフォームドコンセントの署名）から52週目の研究訪問まで。
18. 参加者は、磁気共鳴画像法 (MRI) 検査 (麻酔薬または造影剤に対するアレルギーを含む) を実行できない状態にある。
19. -参加者は病状を持っているか、および/または可動化（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]および/またはプレリキサホルの禁忌を含む）、アフェレーシス、またはコンディショニングを受ける能力を禁忌とする薬を服用しています。
20. -参加者は以前にAVR-RD-02またはその他の遺伝子治療による治療を受けました。
21. -他の治験薬研究への参加（または参加する予定）、または他の治験薬、デバイス、および/または手順にさらされる計画 登録の30日前から（つまり、スクリーニングでのインフォームドコンセントの署名）研究の完了まで.
22. -参加者は、医学的または臨床的状態、または研究手順への違反の潜在的なリスクを含む、何らかの理由で治験責任医師が判断した参加に適していません。