고셔병 3형 치료를 위한 효소 대체 요법과 비교한 AVR-RD-02의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

1. 참가자 및/또는 부모, 간병인 또는 법적 대리인은 적용 가능한 규정 및 지침에 따라 연구에 대한 서면 사전 동의/승인을 제공하고 데이터 수집의 사용을 포함하여 모든 연구 방문 및 절차를 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다. 참가자 데이터를 직접 기록하는 데 사용할 수 있는 장치.
2. 참가자는 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공한 시점에 2세 이상에서 25세 이하입니다.

3. 참가자는 다음을 모두 기준으로 고셔병 유형 3 진단을 받았습니다.

   1. 이중대립유전자 GBA1 유전자 돌연변이
   2. 혈액 내 GCase 효소 활성 결핍
   3. 시선 마비가 있는 임상적 표현형, 주로 수평이고 느리거나 없는 단속운동

4. 참가자는 검사 후 3개월 이내에 다음 중 하나 또는 둘 다 존재합니다.

   1. 운동 실조 총 점수(mSARA)의 평가 및 평가를 위한 수정된 척도를 기반으로 한 운동 실조(점수 ≥1)
   2. 간질성 폐질환(방사선 영상으로 확인)

5. 참가자는 검사 후 3개월 이내에 다음 중 하나 또는 둘 다 존재합니다.

   1. 간비대
   2. 비장 비대
6. 참가자는 스크리닝 시점에 연속 ≥6개월 동안 안정적으로 처방된 ERT 용량을 복용하고 있습니다.
7. 참가자는 스크리닝 직전 6개월 동안 고셔병에 대한 SRT 또는 샤페론 요법을 받지 않았습니다.
8. 참가자는 모든 연구 방문에 기꺼이 참석하고 모든 연구 절차 및 평가를 준수합니다.
9. 참가자는 피임 및 생식 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
10. 남성과 여성 참가자는 컨디셔닝을 거친 후 각각 정자와 난자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
11. 참가자는 AVR-RD-02 치료 후 언제라도 유전자 요법 주입을 위해 혈액, 장기, 조직 또는 세포를 기증하는 것을 자제해야 합니다.
12. 참가자는 필요에 따라 AE를 관리하기 위해 혈액 또는 혈액 제제 수혈을 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 참여자가 고셔병 유형 1 또는 유형 2 진단을 받았습니다.

2. 참가자는 다음 중 하나를 가지고 있습니다.

   1. <9.0g/dL의 헤모글로빈 값
   2. 혈소판 수 <70 × 109/L
   3. 폐 고혈압
   4. 스크리닝 전 3개월 이내에 골 괴사 및/또는 병적 골절에 기인한 골 위기
   5. 치료 난치성 간질
   6. 진행성 근간대성 간질
3. 참가자는 부분 또는 전체 비장 절제술을 받았거나 받을 예정입니다.
4. 참가자는 침습적 환기 지원을 사용해야 합니다.
5. 참가자는 매일 12시간 이상 깨어 있는 동안 비침습 인공호흡기 지원을 사용해야 합니다.
6. 참가자는 이전에 ERT에 대한 중증도의 아나필락시스 또는 아나필락시양 반응을 포함하여 ERT에 대한 금기 사항이 있습니다.
7. Busulfan은 참가자에게 금기입니다.
8. 참가자는 dimethyl sulfoxide에 대한 민감성 병력이 있습니다.
9. 참가자는 스크리닝 중에 철분, 엽산 및/또는 비타민 B12 결핍성 빈혈을 나타냅니다.
10. 참여자는 고셔병과 관련이 없는 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP), 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP), 혈소판감소증, 빈혈, 간비대, 비종대 및/또는 골다공증이 있습니다.
11. 참가자는 신경계, 심혈관, 폐, 간, 위장, 신장, 혈액, 내분비, 대사, 유전, 면역, 신생물, 정신과 질환, 기타 의학적 상태, 연구 결과 또는 연구 참여를 배제할 수 있습니다.
12. 참가자는 이전 또는 현재 암 병력이 있습니다. 한 가지 예외는 절제된 편평 세포 암종의 병력입니다.
13. 참가자는 조사자의 의견에 따라 악성에 걸리기 쉬운(또는 증가된 위험을 전달하는) 다른 의학적 상태를 가지고 있습니다.

14. 참가자는 골수, HSC 및/또는 고형 장기 이식을 받았거나 받을 예정입니다.

    참고: 달리 연구 자격이 있지만 고셔병 3형을 치료하기 위해 골수 이식 또는 HSC 주입이 예정된 참가자는 연구에 등록할 수 있으며(동종 이식을 받는 대신) AVR-RD로 자가 HSC 유전자 치료를 받을 수 있습니다. -02.

15. 참가자는 스크리닝에서 임상적으로 유의한 면역 억제 질환 또는 상태를 가집니다.
16. 참여자는 스크리닝(즉, 연구 등록)에서 정보에 입각한 동의서에 서명하기 60일 전부터 52주차 연구 방문을 통해 세포독성제 또는 면역억제제를 복용하고 있거나 치료가 필요합니다. 한 가지 예외는 자가 HSC 주입을 위한 프로토콜에 따라 요구되는 약제를 사용한 치료입니다.
17. 참여자는 등록(즉, 스크리닝 시 정보에 입각한 동의서 서명) 전 6개월부터 52주차 연구 방문까지 적혈구 성장 인자(예: 에리스로포이에틴)를 사용 중입니다(또는 치료가 필요합니다).
18. 참여자가 자기 공명 영상(MRI) 연구를 수행할 수 없게 만드는 상태(마취제 또는 조영제에 대한 알레르기 포함)가 있습니다.
19. 참가자는 동원(과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 및/또는 플레릭사포르에 대한 금기 포함), 성분채집술 또는 컨디셔닝을 수행할 수 있는 능력을 금하는 의학적 상태 및/또는 약물을 받고 있습니다.
20. 참가자는 이전에 AVR-RD-02 또는 기타 유전자 요법으로 치료를 받았습니다.
21. 다른 조사 약물 연구에 참여(또는 참여할 계획)하거나 등록 30일 전(즉, 스크리닝 시 정보에 입각한 동의서 서명)부터 연구 완료까지 다른 조사 약물, 장치 및/또는 절차에 노출될 계획 .
22. 참가자는 의학적 또는 임상적 상태 또는 연구 절차에 대한 비순응의 잠재적 위험을 포함하여 어떤 이유로든 조사자가 판단한 참여에 적합하지 않습니다.