AVR-RD-02:n tehokkuus- ja turvallisuustutkimus verrattuna entsyymikorvaushoitoon Gaucherin taudin tyypin 3 hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja/tai vanhemman, huoltajan tai laillisen edustajan on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus tutkimukseen sovellettavien säännösten ja ohjeiden mukaisesti ja noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä, mukaan lukien tiedonkeruun käyttö. laitteet, joita voidaan käyttää osallistujien tietojen tallentamiseen suoraan.
2. Osallistuja on ≥2 - ≤ 25-vuotias tietoisen suostumuksen tai suostumuksen antamishetkellä.

3. Osallistujalla on vahvistettu tyypin 3 Gaucherin taudin diagnoosi, joka perustuu seuraaviin seikkoihin:

   1. Kaksialleelinen GBA1-geenimutaatio
   2. Puutteellinen GCase-entsyymiaktiivisuus veressä
   3. Kliininen fenotyyppi, johon liittyy katsehalvaus, pääosin vaakasuora ja jossa on hitaita tai puuttuvia sakkadeja

4. Osallistujalla on yksi tai molemmat seuraavista 3 kuukauden sisällä seulonnasta:

   1. Ataksia (pistemäärä ≥1) perustuu ataksian kokonaispistemäärän (mSARA) arvioinnin ja arvioinnin muokattuun asteikkoon
   2. Interstitiaalinen keuhkosairaus (varmistetaan radiologisella kuvantamisella)

5. Osallistujalla on yksi tai molemmat seuraavista 3 kuukauden sisällä seulonnasta:

   1. Hepatomegalia
   2. Splenomegalia
6. Osallistujalla on vakaa määrätty ERT-annos ≥6 peräkkäisen kuukauden ajan seulonnan aikana.
7. Osallistuja ei ole saanut Gaucherin taudin SRT- tai chaperone-hoitoa seulontaa välittömästi edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
8. Osallistuja on valmis osallistumaan kaikille opintovierailuille ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja arviointeja.
9. Osallistuja on valmis noudattamaan ehkäisy- ja lisääntymisvaatimuksia.
10. Miesten ja naispuolisten osallistujien on suostuttava pidättäytymään siittiöiden ja munasolujen luovuttamisesta kuntoilun jälkeen.
11. Osallistujan on oltava valmis pidättäytymään luovuttamasta verta, elimiä, kudoksia tai soluja geeniterapiainfuusiota varten milloin tahansa AVR-RD-02-hoidon jälkeen.
12. Osallistujan on oltava valmis vastaanottamaan veren tai verituotteiden siirtoa AE-tilanteiden hoitamiseksi tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on tyypin 1 tai tyypin 2 Gaucherin taudin diagnoosi.

2. Osallistujalla on jokin seuraavista:

   1. Hemoglobiiniarvo <9,0 g/dl
   2. Verihiutaleiden määrä <70 × 109/l
   3. Keuhkoverenpainetauti
   4. Luukriisi, joka johtuu osteonekroosista ja/tai patologisista murtumista 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
   5. Refraktaarisen epilepsian hoito
   6. Progressiivinen myokloninen epilepsia
3. Osallistujalle on tehty osittainen tai täydellinen pernan poisto tai hänelle on määrä tehdä pernaleikkaus.
4. Osallistuja vaatii invasiivisen hengitystuen käyttöä.
5. Osallistuja vaatii noninvasiivisen hengityslaitteen käyttöä valveilla ollessaan yli 12 tuntia päivittäin.
6. Osallistujalla on vasta-aihe ERT:lle, mukaan lukien aiempi anafylaktinen tai anafylaktoidinen reaktio minkä tahansa vakavuuden vuoksi.
7. Busulfaani on vasta-aiheinen osallistujalle.
8. Osallistujalla on ollut herkkyys dimetyylisulfoksidille.
9. Osallistujalla on raudan, foolihapon ja/tai B12-vitamiinin puutosanemia seulonnan aikana.
10. Osallistujalla on idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), trombosytopenia, anemia, hepatomegalia, splenomegalia ja/tai osteoporoosi, jotka eivät liity Gaucherin tautiin.
11. Osallistujalla on kliininen rinnakkaissairaus, kuten neurologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologinen, endokriininen, metabolinen, geneettinen, immunologinen, kasvainsairaus tai psykiatrinen sairaus, muu lääketieteellinen sairaus (sairaudet) tai väliaikainen sairaus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksista tai voi estää osallistumisen tutkimukseen.
12. Osallistujalla on aiemmin tai tällä hetkellä ollut syöpä. Ainoa poikkeus on leikattu levyepiteelisyövän historia.
13. Osallistujalla on jokin muu sairaus, joka altistaa hänet pahanlaatuiselle kasvaimelle (tai lisää sen riskiä), tutkijan mielestä.

14. Osallistujalle on tehty tai hänen on määrä tehdä luuydin-, HSC- ja/tai kiinteä elinsiirto.

    HUOMAA: Osallistujat, jotka ovat muutoin kelvollisia tutkimukseen, mutta joille on suunniteltu luuydinsiirto tai HSC-infuusio Gaucherin taudin tyypin 3 hoitoon, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (allogeenisen siirron sijaan) ja he saavat autologisen HSC-geeniterapian AVR-RD:llä. -02.

15. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä immuunivastetta heikentävä sairaus tai tila seulonnassa.
16. Osallistuja on (tai tarvitsee hoitoa) sytotoksisilla tai immunosuppressiivisilla aineilla 60 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista seulonnassa (eli tutkimukseen ilmoittautumista) viikon 52 tutkimusvierailun ajan; ainoa poikkeus on hoito autologisen HSC-infuusion protokollan mukaan vaadituilla aineilla.
17. Osallistuja on (tai tarvitsee hoitoa) punasolujen kasvutekijällä (esim. erytropoietiinilla) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista (eli tietoisen suostumuksen allekirjoittamista seulonnassa) viikon 52 tutkimuskäynnille.
18. Osallistujalla on jokin sairaus, joka tekee mahdottomaksi suorittaa magneettikuvaustutkimuksia (mukaan lukien allergiat anestesia- tai varjoaineille).
19. Osallistujalla on sairauksia ja/tai hän saa lääkitystä, jotka estävät kykyä mobilisoida (mukaan lukien vasta-aihe granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle [G-CSF] ja/tai pleriksaforille), afereesille tai ehdolle.
20. Osallistuja on aiemmin saanut hoitoa AVR-RD-02:lla tai muulla geeniterapialla.
21. Osallistuminen (tai aikoo osallistua) mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai suunnitelmaan altistua jollekin muulle tutkittavalle aineelle, laitteelle ja/tai menettelylle 30 päivää ennen ilmoittautumista (eli tietoisen suostumuksen allekirjoittamista seulonnassa) tutkimuksen loppuun asti .
22. Osallistuja ei sovellu osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan mistään syystä, mukaan lukien lääketieteelliset tai kliiniset tilat tai mahdollinen riski tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämisestä.