Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'AVR-RD-02 par rapport à la thérapie de remplacement enzymatique pour le traitement de la maladie de Gaucher de type 3

Critère d'intégration:

1. Le participant et / ou le parent, le soignant ou le représentant légal doivent être disposés et capables de fournir un consentement / consentement éclairé écrit pour l'étude conformément aux réglementations et directives applicables et de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude, y compris l'utilisation de toute collecte de données dispositif(s) pouvant être utilisé(s) pour enregistrer directement les données des participants.
2. Le participant est âgé de ≥2 à ≤ 25 ans, au moment de donner son consentement éclairé ou son assentiment.

3. Le participant a un diagnostic confirmé de maladie de Gaucher de type 3 sur la base de tous les éléments suivants :

   1. Mutation biallélique du gène GBA1
   2. Activité enzymatique GCase déficiente dans le sang
   3. Phénotype clinique avec présence de paralysie du regard, à prédominance horizontale et avec des saccades lentes ou absentes

4. Le participant présente l'un ou les deux des éléments suivants dans les 3 mois suivant le dépistage :

   1. Ataxie (score ≥1) basé sur l'échelle modifiée pour l'évaluation et la cotation du score total d'ataxie (mSARA)
   2. Pneumopathie interstitielle (à confirmer par imagerie radiologique)

5. Le participant présente l'un ou les deux des éléments suivants dans les 3 mois suivant le dépistage :

   1. Hépatomégalie
   2. Splénomégalie
6. Le participant reçoit une dose stable d'ERT prescrite pendant ≥ 6 mois consécutifs au moment du dépistage.
7. Le participant n'a pas reçu de SRT ou de traitement chaperon pour la maladie de Gaucher au cours des 6 mois précédant immédiatement le dépistage.
8. Le participant est disposé à assister à toutes les visites d'étude et à se conformer à toutes les procédures et évaluations de l'étude.
9. Le participant est prêt à se conformer aux exigences en matière de contraception et de procréation.
10. Les participants masculins et féminins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme et des ovules, respectivement, après avoir subi un conditionnement.
11. Le participant doit être disposé à s'abstenir de donner du sang, des organes, des tissus ou des cellules pour une perfusion de thérapie génique à tout moment après le traitement AVR-RD-02.
12. Le participant doit être disposé à recevoir une transfusion de sang ou de produits sanguins pour gérer les EI au besoin.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a un diagnostic de maladie de Gaucher de type 1 ou de type 2.

2. Le participant a l'un des éléments suivants :

   1. Valeur d'hémoglobine de <9,0 g/dL
   2. Numération plaquettaire <70 × 109/L
   3. Hypertension pulmonaire
   4. Crise osseuse attribuable à une ostéonécrose et/ou à des fractures pathologiques dans les 3 mois précédant le dépistage
   5. Traitement de l'épilepsie réfractaire
   6. Épilepsie myoclonique progressive
3. Le participant a subi ou doit subir une splénectomie partielle ou totale.
4. Le participant nécessite l'utilisation d'une assistance ventilatoire invasive.
5. Le participant nécessite l'utilisation d'un ventilateur non invasif lorsqu'il est éveillé pendant plus de 12 heures par jour.
6. Le participant a une contre-indication à l'ERT, y compris une réaction anaphylactique ou anaphylactoïde antérieure de toute gravité à l'ERT.
7. Busulfan est contre-indiqué pour le participant.
8. Le participant a des antécédents de sensibilité au diméthylsulfoxyde.
9. Le participant présente une anémie par carence en fer, en acide folique et/ou en vitamine B12 pendant le dépistage.
10. Le participant a un purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), un purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), une thrombocytopénie, une anémie, une hépatomégalie, une splénomégalie et/ou une ostéoporose, sans rapport avec la maladie de Gaucher.
11. Le participant a une comorbidité clinique, telle qu'une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinale, rénale, hématologique, endocrinienne, métabolique, génétique, immunologique, néoplasique ou psychiatrique, d'autres conditions médicales ou des maladies intercurrentes qui peuvent confondre le résultats de l'étude ou peut empêcher la participation à l'étude.
12. Le participant a des antécédents antérieurs ou actuels de cancer. La seule exception est une histoire de carcinome épidermoïde réséqué.
13. Le participant a toute autre condition médicale qui le prédispose à (ou transmet un risque accru de) malignité, de l'avis de l'enquêteur.

14. Le participant a subi ou doit subir une greffe de moelle osseuse, de CSH et/ou d'organe solide.

    REMARQUE : Les participants qui sont par ailleurs éligibles à l'étude mais qui doivent recevoir une greffe de moelle osseuse ou une perfusion de HSC pour traiter la maladie de Gaucher de type 3 peuvent être inscrits à l'étude (au lieu de recevoir une greffe allogénique) et subir une thérapie génique HSC autologue avec AVR-RD -02.

15. Le participant a une maladie ou un état immunosuppresseur cliniquement significatif au moment du dépistage.
16. Le participant prend (ou nécessite un traitement avec) des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs depuis 60 jours avant la signature du consentement éclairé lors de la sélection (c'est-à-dire l'inscription à l'étude) jusqu'à la visite d'étude de la semaine 52 ; la seule exception est le traitement avec les agents requis par le protocole pour la perfusion autologue de CSH.
17. Le participant prend (ou nécessite un traitement avec) un facteur de croissance des globules rouges (par exemple, l'érythropoïétine) depuis 6 mois avant l'inscription (c'est-à-dire la signature d'un consentement éclairé lors du dépistage) jusqu'à la visite d'étude de la semaine 52.
18. Le participant a une condition qui rend impossible la réalisation d'études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (y compris les allergies aux anesthésiques ou aux agents de contraste).
19. Le participant a des conditions médicales et/ou reçoit des médicaments qui contre-indiqueraient sa capacité à subir une mobilisation (y compris une contre-indication au facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] et/ou au plérixafor), à l'aphérèse ou au conditionnement.
20. Le participant a déjà reçu un traitement avec AVR-RD-02 ou toute autre thérapie génique.
21. Participation (ou projet de participer) à toute autre étude de médicament expérimental ou projet d'être exposé à tout autre agent, dispositif et/ou procédure expérimental à partir de 30 jours avant l'inscription (c'est-à-dire la signature d'un consentement éclairé lors du dépistage) jusqu'à la fin de l'étude .
22. Le participant n'est pas apte à participer tel que jugé par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, y compris les conditions médicales ou cliniques ou le risque potentiel de non-conformité aux procédures d'étude.