Исследование эффективности и безопасности AVR-RD-02 по сравнению с заместительной ферментной терапией для лечения болезни Гоше 3 типа

Критерии включения:

1. Участник и/или родитель, опекун или законный представитель должны быть готовы и способны предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование в соответствии с применимыми правилами и инструкциями и соблюдать все учебные визиты и процедуры, включая использование любого сбора данных. устройства, которые могут быть использованы для непосредственной записи данных участников.
2. Возраст участника от ≥2 до ≤ 25 лет на момент предоставления информированного согласия или согласия.

3. У участника подтвержден диагноз болезни Гоше типа 3 на основании всего следующего:

   1. Биаллельная мутация гена GBA1
   2. Недостаточная активность фермента GCase в крови
   3. Клинический фенотип с наличием паралича взора, преимущественно горизонтального, с медленными или отсутствующими саккадами.

4. У участника есть один или оба из следующих признаков в течение 3 месяцев после скрининга:

   1. Атаксия (балл ≥1) на основе модифицированной шкалы оценки и рейтинга суммарного балла атаксии (mSARA)
   2. Интерстициальное заболевание легких (подтверждается радиологической визуализацией)

5. У участника есть один или оба из следующих признаков в течение 3 месяцев после скрининга:

   1. Гепатомегалия
   2. Спленомегалия
6. Участник находится на стабильной назначенной дозе ФЗТ в течение ≥6 месяцев подряд на момент скрининга.
7. Участник не получал SRT или сопровождающую терапию по поводу болезни Гоше в течение 6 месяцев, непосредственно предшествующих скринингу.
8. Участник готов посещать все ознакомительные визиты и соблюдать все учебные процедуры и оценки.
9. Участник готов соблюдать требования в отношении контрацепции и репродуктивной функции.
10. Участники мужского и женского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и яйцеклеток соответственно после прохождения кондиционирования.
11. Участник должен быть готов воздержаться от донорства крови, органов, тканей или клеток для инфузии генной терапии в любое время после лечения AVR-RD-02.
12. Участник должен быть готов к переливанию крови или продуктов крови для лечения НЯ по мере необходимости.

Критерий исключения:

1. У участника диагностирована болезнь Гоше типа 1 или типа 2.

2. У участника есть одно из следующего:

   1. Значение гемоглобина <9,0 г/дл
   2. Количество тромбоцитов <70 × 109/л
   3. Легочная гипертензия
   4. Костный кризис, связанный с остеонекрозом и/или патологическими переломами в течение 3 месяцев до скрининга
   5. Рефрактерная к лечению эпилепсия
   6. Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия
3. У участника была или запланирована частичная или полная спленэктомия.
4. Участнику требуется использование инвазивной искусственной вентиляции легких.
5. Участнику требуется использование неинвазивной поддержки вентилятора, когда он бодрствует более 12 часов в день.
6. У участника есть противопоказания к ФЗТ, включая предшествующую анафилактическую или анафилактоидную реакцию любой степени тяжести на ФЗТ.
7. Бусульфан противопоказан участнику.
8. У участника в анамнезе чувствительность к диметилсульфоксиду.
9. Во время скрининга у участника выявлена ​​железодефицитная, фолиевая кислота и/или витамин B12-дефицитная анемия.
10. У участника идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), тромбоцитопения, анемия, гепатомегалия, спленомегалия и/или остеопороз, не связанные с болезнью Гоше.
11. У участника имеются клинические сопутствующие заболевания, такие как неврологические, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, эндокринные, метаболические, генетические, иммунологические, неопластические или психические заболевания, другие медицинские состояния или интеркуррентные заболевания, которые могут результатов исследования или может помешать участию в исследовании.
12. У участника есть предшествующая или текущая история рака. Единственным исключением является история резецированной плоскоклеточной карциномы.
13. У участника есть любое другое заболевание, которое, по мнению Исследователя, предрасполагает его/ее к злокачественным новообразованиям (или повышает риск их возникновения).

14. Участник перенес или должен пройти трансплантацию костного мозга, ГСК и/или трансплантацию паренхиматозных органов.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые в других отношениях имеют право на участие в исследовании, но которым запланирована трансплантация костного мозга или инфузия HSC для лечения болезни Гоше типа 3, могут быть включены в исследование (вместо получения аллогенного трансплантата) и пройти аутологичную генную терапию HSC с помощью AVR-RD. -02.

15. У участника есть клинически значимое иммунодепрессивное заболевание или состояние на скрининге.
16. Участник принимает (или требует лечения) цитотоксическими или иммунодепрессивными препаратами за 60 дней до подписания информированного согласия при скрининге (т. е. включения в исследование) до исследовательского визита на 52-й неделе; единственным исключением является лечение агентами, требуемыми в соответствии с протоколом для инфузии аутологичных ГСК.
17. Участник принимает (или требует лечения) фактором роста эритроцитов (например, эритропоэтином) за 6 месяцев до регистрации (т.
18. У участника есть какие-либо заболевания, делающие невозможным проведение исследований с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (включая аллергию на анестетики или контрастные вещества).
19. У участника имеются медицинские показания и/или он получает лекарство(а), которое противопоказывает способность к мобилизации (включая противопоказания к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору [G-CSF] и/или плериксафору), аферезу или кондиционированию.
20. Участник ранее проходил лечение с помощью AVR-RD-02 или любой другой генной терапии.
21. Участие (или планирование участия) в любом другом исследовании исследуемого препарата или планирование воздействия любого другого исследуемого агента, устройства и/или процедуры за 30 дней до регистрации (т. е. подписание информированного согласия при скрининге) до завершения исследования .
22. Участник не подходит для участия, по мнению Исследователя, по любой причине, включая медицинские или клинические состояния или потенциальный риск несоблюдения процедур исследования.