Un estudio de eficacia y seguridad de AVR-RD-02 en comparación con la terapia de reemplazo enzimático para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher tipo 3

Criterios de inclusión:

1. El participante y/o padre, cuidador o representante legal debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento/asentimiento informado por escrito para el estudio de acuerdo con las normas y directrices aplicables y cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio, incluido el uso de cualquier recopilación de datos. dispositivo(s) que puede(n) usarse para registrar directamente los datos de los participantes.
2. El participante tiene entre ≥ 2 y ≤ 25 años de edad, en el momento de dar su consentimiento informado o asentimiento.

3. El participante tiene un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher tipo 3 basado en todo lo siguiente:

   1. Mutación del gen GBA1 bialélica
   2. Actividad deficiente de la enzima GCasa en la sangre
   3. Fenotipo clínico con presencia de parálisis de la mirada, predominantemente horizontal y con movimientos sacádicos lentos o ausentes

4. El participante tiene la presencia de uno o ambos de los siguientes dentro de los 3 meses posteriores a la selección:

   1. Ataxia (puntuación ≥1) basada en la escala modificada para la evaluación y calificación de la puntuación total de ataxia (mSARA)
   2. Enfermedad pulmonar intersticial (a confirmar por imagen radiológica)

5. El participante tiene la presencia de uno o ambos de los siguientes dentro de los 3 meses posteriores a la selección:

   1. hepatomegalia
   2. esplenomegalia
6. El participante recibe una dosis prescrita estable de ERT durante ≥6 meses consecutivos en el momento de la selección.
7. El participante no ha recibido SRT o terapia de acompañante para la enfermedad de Gaucher durante los 6 meses inmediatamente anteriores a la selección.
8. El participante está dispuesto a asistir a todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del estudio.
9. La participante está dispuesta a cumplir con los requisitos anticonceptivos y reproductivos.
10. Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar abstenerse de donar esperma y óvulos, respectivamente, después de someterse a acondicionamiento.
11. El participante debe estar dispuesto a abstenerse de donar sangre, órganos, tejidos o células para la infusión de terapia génica en cualquier momento después del tratamiento con AVR-RD-02.
12. El participante debe estar dispuesto a recibir transfusiones de sangre o productos sanguíneos para manejar los EA según sea necesario.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene un diagnóstico de enfermedad de Gaucher tipo 1 o tipo 2.

2. El participante tiene cualquiera de los siguientes:

   1. Valor de hemoglobina de <9,0 g/dL
   2. Recuento de plaquetas de <70 × 109/L
   3. Hipertensión pulmonar
   4. Crisis ósea atribuible a osteonecrosis y/o fracturas patológicas en los 3 meses anteriores a la selección
   5. Epilepsia refractaria al tratamiento
   6. Epilepsia mioclónica progresiva
3. El participante ha tenido o está programado para someterse a una esplenectomía parcial o total.
4. El participante requiere el uso de soporte ventilatorio invasivo.
5. El participante requiere el uso de asistencia respiratoria no invasiva mientras está despierto durante más de 12 horas diarias.
6. El participante tiene una contraindicación para la ERT, incluida una reacción anafiláctica o anafilactoide previa de cualquier gravedad a la ERT.
7. El busulfán está contraindicado para el participante.
8. El participante tiene antecedentes de sensibilidad al dimetilsulfóxido.
9. El participante presenta anemia por deficiencia de hierro, ácido fólico y/o vitamina B12 durante la selección.
10. El participante tiene púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), trombocitopenia, anemia, hepatomegalia, esplenomegalia u osteoporosis, no relacionada con la enfermedad de Gaucher.
11. El participante tiene una comorbilidad clínica, como una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, gastrointestinal, renal, hematológica, endocrina, metabólica, genética, inmunológica, neoplásica o psiquiátrica, otra(s) condición(es) médica(s) o enfermedades intercurrentes que pueden confundir al resultados del estudio o puede impedir la participación en el estudio.
12. El participante tiene un historial previo o actual de cáncer. La única excepción son los antecedentes de carcinoma de células escamosas resecado.
13. El participante tiene cualquier otra condición médica que lo predisponga a (o transmita un mayor riesgo de) malignidad, en opinión del Investigador.

14. El participante se ha sometido, o está programado para someterse, a un trasplante de médula ósea, HSC y/o de órgano sólido.

    NOTA: Los participantes que son elegibles para el estudio pero que están programados para un trasplante de médula ósea o una infusión de HSC para tratar la enfermedad de Gaucher tipo 3 pueden inscribirse en el estudio (en lugar de recibir un trasplante alogénico) y someterse a una terapia génica autóloga de HSC con AVR-RD -02.

15. El participante tiene una enfermedad o condición inmunosupresora clínicamente significativa en la selección.
16. El participante recibe (o requiere tratamiento con) agentes citotóxicos o inmunosupresores desde 60 días antes de firmar el consentimiento informado en la selección (es decir, inscripción en el estudio) hasta la visita del estudio de la semana 52; la única excepción es el tratamiento con los agentes necesarios según el protocolo para la infusión de HSC autólogas.
17. El participante recibe (o requiere tratamiento con) factor de crecimiento de glóbulos rojos (p. ej., eritropoyetina) desde 6 meses antes de la inscripción (es decir, firma del consentimiento informado en la selección) hasta la visita del estudio de la semana 52.
18. El participante tiene alguna afección que imposibilite la realización de estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) (incluidas alergias a anestésicos o agentes de contraste).
19. El participante tiene condiciones médicas y/o está recibiendo medicamentos que contraindicarían la capacidad para someterse a la movilización (incluida la contraindicación del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] y/o plerixafor), aféresis o acondicionamiento.
20. El participante ha recibido previamente tratamiento con AVR-RD-02 o cualquier otra terapia génica.
21. Participación en (o planes para participar en) cualquier otro estudio de medicamentos en investigación o planes para estar expuesto a cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación desde 30 días antes de la inscripción (es decir, firma del consentimiento informado en la selección) hasta la finalización del estudio .
22. El participante no es apto para participar según lo juzgado por el investigador, por cualquier motivo, incluidas las condiciones médicas o clínicas o el riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.