Um estudo de eficácia e segurança do AVR-RD-02 em comparação com a terapia de reposição enzimática para o tratamento da doença de Gaucher tipo 3

Critério de inclusão:

1. O participante e/ou pai, cuidador ou representante legal deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo de acordo com os regulamentos e diretrizes aplicáveis ​​e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo, incluindo o uso de qualquer coleta de dados dispositivo(s) que pode(m) ser usado(s) para registrar diretamente os dados do participante.
2. O participante tem ≥2 a ≤ 25 anos de idade, no momento do consentimento informado ou consentimento.

3. O participante tem um diagnóstico confirmado de doença de Gaucher tipo 3 com base em todos os itens a seguir:

   1. Mutação bialélica do gene GBA1
   2. Atividade deficiente da enzima GCase no sangue
   3. Fenótipo clínico com presença de paralisia do olhar, predominantemente horizontal e com sacadas lentas ou ausentes

4. O participante tem a presença de um ou ambos dos seguintes dentro de 3 meses após a triagem:

   1. Ataxia (pontuação ≥1) com base na escala modificada para avaliação e classificação do escore total de ataxia (mSARA)
   2. Doença pulmonar intersticial (a ser confirmada por imagem radiológica)

5. O participante tem a presença de um ou ambos dos seguintes dentro de 3 meses após a triagem:

   1. hepatomegalia
   2. Esplenomegalia
6. O participante está em dose estável de ERT prescrita por ≥6 meses consecutivos no momento da triagem.
7. O participante não recebeu SRT ou terapia de acompanhante para a doença de Gaucher durante os 6 meses imediatamente anteriores à triagem.
8. O participante está disposto a participar de todas as visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos e avaliações do estudo.
9. O participante está disposto a cumprir os requisitos contraceptivos e reprodutivos.
10. Os participantes masculinos e femininos devem concordar em não doar esperma e óvulos, respectivamente, após o condicionamento.
11. O participante deve estar disposto a abster-se de doar sangue, órgãos, tecidos ou células para infusão de terapia genética a qualquer momento após o tratamento com AVR-RD-02.
12. O participante deve estar disposto a receber transfusão de sangue ou hemoderivados para gerenciar EAs conforme necessário.

Critério de exclusão:

1. O participante tem diagnóstico de doença de Gaucher tipo 1 ou tipo 2.

2. O participante tem qualquer um dos seguintes:

   1. Valor de hemoglobina <9,0 g/dL
   2. Contagem de plaquetas <70 × 109/L
   3. Hipertensão pulmonar
   4. Crise óssea atribuível a osteonecrose e/ou fraturas patológicas dentro de 3 meses antes da triagem
   5. Epilepsia refratária ao tratamento
   6. Epilepsia mioclônica progressiva
3. O participante teve ou está programado para passar por uma esplenectomia parcial ou total.
4. O participante requer o uso de suporte ventilatório invasivo.
5. O participante requer o uso de suporte ventilatório não invasivo enquanto acordado por mais de 12 horas diárias.
6. O participante tem uma contra-indicação para TRE, incluindo uma reação anafilática ou anafilactoide anterior de qualquer gravidade à TRE.
7. O busulfan é contra-indicado para o participante.
8. O participante tem um histórico de sensibilidade ao dimetil sulfóxido.
9. O participante apresenta anemia por deficiência de ferro, ácido fólico e/ou vitamina B12 durante a triagem.
10. O participante tem púrpura trombocitopênica idiopática (PTI), púrpura trombocitopênica trombótica (TTP), trombocitopenia, anemia, hepatomegalia, esplenomegalia e/ou osteoporose, não relacionada à doença de Gaucher.
11. O participante tem comorbidade clínica, como doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, gastrointestinal, renal, hematológica, endócrina, metabólica, genética, imunológica, neoplásica ou psiquiátrica, outra(s) condição(ões) médica(s) ou doenças intercorrentes que podem confundir o resultados do estudo ou pode impedir a participação no estudo.
12. O participante tem um histórico anterior ou atual de câncer. A única exceção é uma história de carcinoma espinocelular ressecado.
13. O participante tem qualquer outra condição médica que o predisponha a (ou transmita maior risco de) malignidade, na opinião do investigador.

14. O participante foi submetido ou está programado para ser submetido a transplante de medula óssea, HSC e/ou órgão sólido.

    NOTA: Os participantes que são elegíveis para o estudo, mas estão programados para transplante de medula óssea ou infusão de HSC para tratar a doença de Gaucher tipo 3, podem ser incluídos no estudo (em vez de receber um transplante alogênico) e passar por terapia genética de HSC autóloga com AVR-RD -02.

15. O participante tem doença ou condição imunossupressora clinicamente significativa na Triagem.
16. O participante está em (ou requer tratamento com) agentes citotóxicos ou imunossupressores de 60 dias antes da assinatura do consentimento informado na triagem (ou seja, inscrição no estudo) até a visita do estudo da Semana 52; a única exceção é o tratamento com agentes exigidos pelo protocolo para infusão autóloga de HSC.
17. O participante está usando (ou requer tratamento com) fator de crescimento de glóbulos vermelhos (por exemplo, eritropoietina) de 6 meses antes da inscrição (ou seja, assinatura do consentimento informado na triagem) até a visita do estudo da semana 52.
18. O participante tem qualquer condição que impossibilite a realização de estudos de ressonância magnética (MRI) (incluindo alergia a anestésicos ou agentes de contraste).
19. O participante tem condições médicas e/ou está recebendo medicação(ões) que contraindicaria a capacidade de se submeter à mobilização (incluindo contraindicação ao fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] e/ou plerixafor), aférese ou condicionamento.
20. O participante recebeu anteriormente tratamento com AVR-RD-02 ou qualquer outra terapia genética.
21. Participação (ou plano de participação) em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou plano de exposição a qualquer outro agente, dispositivo e/ou procedimento experimental desde 30 dias antes da inscrição (ou seja, assinatura do consentimento informado na triagem) até a conclusão do estudo .
22. O participante não é adequado para participação conforme julgado pelo investigador, por qualquer motivo, incluindo condições médicas ou clínicas ou risco potencial de descumprimento dos procedimentos do estudo.