Badanie skuteczności i bezpieczeństwa AVR-RD-02 w porównaniu z enzymatyczną terapią zastępczą w leczeniu choroby Gauchera typu 3

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik i/lub rodzic, opiekun lub przedstawiciel prawny muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie zgodnie z obowiązującymi przepisami i wytycznymi oraz do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur, w tym korzystania z gromadzenia danych urządzenia, które mogą być używane do bezpośredniego rejestrowania danych uczestników.
2. Uczestnik ma od 2 do 25 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Uczestnik ma potwierdzone rozpoznanie choroby Gauchera typu 3 na podstawie wszystkich poniższych kryteriów:

   1. Bialleliczna mutacja genu GBA1
   2. Niedobór aktywności enzymu GCase we krwi
   3. Fenotyp kliniczny z obecnością porażenia wzroku, przeważnie poziomego, z wolnymi sakkadami lub ich brakiem

4. Uczestnik ma obecność jednego lub obu z poniższych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego:

   1. Ataksja (wynik ≥1) na podstawie zmodyfikowanej skali oceny i oceny całkowitego wyniku ataksji (mSARA)
   2. Śródmiąższowa choroba płuc (potwierdzona badaniem radiologicznym)

5. Uczestnik ma obecność jednego lub obu z poniższych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego:

   1. Hepatomegalia
   2. Splenomegalia
6. Uczestnik przyjmuje stabilną przepisaną dawkę ERT przez ≥6 kolejnych miesięcy w czasie badania przesiewowego.
7. Uczestnik nie otrzymał SRT ani terapii opiekuńczej na chorobę Gauchera w ciągu 6 miesięcy bezpośrednio poprzedzających badanie przesiewowe.
8. Uczestnik jest gotów uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych i przestrzegać wszystkich procedur badawczych i ocen.
9. Uczestnik wyraża gotowość do przestrzegania wymagań antykoncepcyjnych i reprodukcyjnych.
10. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania odpowiednio nasienia i komórek jajowych po przejściu kondycjonowania.
11. Uczestnik musi wyrazić gotowość do powstrzymania się od oddawania krwi, narządów, tkanek lub komórek do infuzji terapii genowej w dowolnym momencie po leczeniu AVR-RD-02.
12. Uczestnik musi być chętny do przyjęcia transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w celu radzenia sobie z zdarzeniami niepożądanymi zgodnie z wymaganiami.

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestnika zdiagnozowano chorobę Gauchera typu 1 lub typu 2.

2. Uczestnik posiada jedno z poniższych:

   1. Wartość hemoglobiny <9,0 g/dL
   2. Liczba płytek krwi <70 × 109/l
   3. Nadciśnienie płucne
   4. Kryzys kostny związany z martwicą kości i/lub patologicznymi złamaniami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   5. Leczenie padaczki opornej na leczenie
   6. Postępująca padaczka miokloniczna
3. Uczestnik miał lub ma zostać poddany częściowej lub całkowitej splenektomii.
4. Uczestnik wymaga zastosowania inwazyjnego wspomagania wentylacji.
5. Uczestnik wymaga korzystania z nieinwazyjnego wspomagania respiratora, gdy nie śpi dłużej niż 12 godzin dziennie.
6. Uczestnik ma przeciwwskazania do ERT, w tym wcześniejszą reakcję anafilaktyczną lub anafilaktoidalną o dowolnym nasileniu na ERT.
7. Busulfan jest przeciwwskazany dla uczestnika.
8. Uczestnik ma historię wrażliwości na sulfotlenek dimetylu.
9. Uczestnik ma niedokrwistość z niedoboru żelaza, kwasu foliowego i/lub witaminy B12 podczas badania przesiewowego.
10. Uczestnik ma idiopatyczną plamicę małopłytkową (ITP), zakrzepową plamicę małopłytkową (TTP), trombocytopenię, niedokrwistość, powiększenie wątroby, splenomegalię i/lub osteoporozę, niezwiązane z chorobą Gauchera.
11. Uczestnik ma współistniejące choroby kliniczne, takie jak choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, hematologiczne, endokrynologiczne, metaboliczne, genetyczne, immunologiczne, nowotworowe lub psychiatryczne, inne schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać wyniki badań lub mogą uniemożliwić udział w badaniu.
12. Uczestnik ma wcześniejszą lub obecną historię raka. Jedynym wyjątkiem jest historia wyciętego raka płaskonabłonkowego.
13. Uczestnik ma jakiekolwiek inne schorzenia, które w opinii Badacza predysponują go do (lub niosą ze sobą zwiększone ryzyko) nowotworu złośliwego.

14. Uczestnik przeszedł lub planuje poddać się przeszczepowi szpiku kostnego, HSC i/lub narządu miąższowego.

    UWAGA: Uczestnicy, którzy kwalifikują się do badania z innych powodów, ale mają mieć przeszczep szpiku kostnego lub infuzję HSC w celu leczenia choroby Gauchera typu 3, mogą zostać włączeni do badania (zamiast otrzymać allogeniczny przeszczep) i przejść autologiczną terapię genową HSC za pomocą AVR-RD -02.

15. Podczas badania przesiewowego uczestnik ma klinicznie istotną chorobę lub stan immunosupresyjny.
16. Uczestnik przyjmuje (lub wymaga leczenia) środkami cytotoksycznymi lub immunosupresyjnymi od 60 dni przed podpisaniem świadomej zgody podczas badania przesiewowego (tj. włączenia do badania) do wizyty studyjnej w 52. tygodniu; jedynym wyjątkiem jest leczenie czynnikami wymaganymi zgodnie z protokołem dla autologicznej infuzji HSC.
17. Uczestnik przyjmuje (lub wymaga leczenia) czynnikiem wzrostu krwinek czerwonych (np. erytropoetyną) od 6 miesięcy przed włączeniem (tj. podpisaniem świadomej zgody podczas badania przesiewowego) do 52. tygodnia wizyty badawczej.
18. Uczestnik ma jakikolwiek stan uniemożliwiający wykonanie badań rezonansu magnetycznego (MRI) (w tym alergie na środki znieczulające lub środki kontrastowe).
19. Uczestnik cierpi na schorzenia i/lub przyjmuje leki, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do poddania się mobilizacji (w tym przeciwwskazań do stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF] i/lub pleryksaforu), aferezy lub kondycjonowania.
20. Uczestnik był wcześniej leczony AVR-RD-02 lub jakąkolwiek inną terapią genową.
21. Uczestnictwo (lub planowanie udziału) w jakimkolwiek innym badaniu lub planowaniu narażenia na działanie jakiegokolwiek innego badanego czynnika, urządzenia i/lub procedury od 30 dni przed włączeniem (tj. podpisanie świadomej zgody podczas badania przesiewowego) do ukończenia badania .
22. Uczestnik nie nadaje się do udziału w ocenie Badacza z jakiegokolwiek powodu, w tym warunków medycznych lub klinicznych lub potencjalnego ryzyka niezgodności z procedurami badania.