Az AVR-RD-02 hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a 3-as típusú Gaucher-kór kezelésében alkalmazott enzimpótló terápiával összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek és/vagy szülőnek, gondozónak vagy törvényes képviselőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését/hozzájárulását adja a vizsgálathoz a vonatkozó előírásoknak és iránymutatásoknak megfelelően, és be kell tartania minden tanulmányi látogatást és eljárást, beleértve az adatgyűjtések felhasználását is. eszköz(ek), amelyek a résztvevők adatainak közvetlen rögzítésére használhatók.
2. A résztvevő ≥2 és ≤ 25 év közötti a tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás megadásakor.

3. A résztvevőnél a 3-as típusú Gaucher-kór megerősített diagnózisa van a következők alapján:

   1. Biallélikus GBA1 génmutáció
   2. Hiányos GCase enzimaktivitás a vérben
   3. Klinikai fenotípus látásbénulással, túlnyomóan vízszintes és lassú vagy hiányzó saccades

4. A résztvevő a szűrést követő 3 hónapon belül a következők egyikével vagy mindkettővel rendelkezik:

   1. Ataxia (pontszám ≥1) az ataxia összpontszám (mSARA) értékelésére és értékelésére szolgáló módosított skála alapján
   2. Intersticiális tüdőbetegség (radiológiai képalkotással megerősítendő)

5. A résztvevő a szűrést követő 3 hónapon belül a következők egyikével vagy mindkettővel rendelkezik:

   1. Hepatomegalia
   2. Splenomegalia
6. A szűrés időpontjában a résztvevő 6 egymást követő hónapig stabilan előírt ERT-dózist kap.
7. A résztvevő nem kapott SRT-t vagy chaperone-terápiát Gaucher-kór miatt a szűrést közvetlenül megelőző 6 hónapban.
8. A résztvevő kész minden tanulmányi látogatáson részt venni, és betartani minden tanulmányi eljárást és értékelést.
9. A résztvevő hajlandó eleget tenni a fogamzásgátlási és reproduktív követelményeknek.
10. A férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kondicionálást követően tartózkodnak a spermium és a petesejt adományozásától.
11. A résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy az AVR-RD-02 kezelés után bármikor tartózkodjon a vér, szervek, szövetek vagy sejtek génterápiás infúzió céljából történő adományozásától.
12. A résztvevőnek hajlandónak kell lennie vér vagy vérkészítmény transzfúzióra, hogy szükség szerint kezelje az AE-ket.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőnél 1-es vagy 2-es típusú Gaucher-kór diagnózisa van.

2. A résztvevő a következők valamelyikével rendelkezik:

   1. Hemoglobin érték <9,0 g/dl
   2. Thrombocytaszám <70 × 109/l
   3. Pulmonális hipertónia
   4. Osteonekrózisnak és/vagy patológiás törésnek tulajdonítható csontválság a szűrést megelőző 3 hónapon belül
   5. Refrakter epilepszia kezelése
   6. Progresszív myoklonus epilepszia
3. A résztvevő részleges vagy teljes lépeltávolításon esett át, vagy a tervek szerint átesik.
4. A résztvevőnek invazív lélegeztetési támogatást kell használnia.
5. A résztvevőnek noninvazív lélegeztetőgép-támogatást kell használnia napi 12 óránál tovább ébren.
6. A résztvevőnek ellenjavallata van az ERT-re, beleértve az ERT-re adott bármilyen súlyosságú anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciót.
7. A buszulfán ellenjavallt a résztvevő számára.
8. A résztvevő korábban dimetil-szulfoxidra érzékeny.
9. A résztvevő vas-, folsav- és/vagy B12-vitamin-hiányos vérszegénységet mutat a szűrés során.
10. A résztvevő idiopátiás thrombocytopeniás purpurában (ITP), thromboticus thrombocytopeniás purpurában (TTP), thrombocytopeniában, vérszegénységben, hepatomegaliában, splenomegáliában és/vagy osteoporosisban szenved, amelyek nem kapcsolódnak a Gaucher-kórhoz.
11. A résztvevőnek klinikai társbetegsége van, mint például neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, gasztrointesztinális, vese-, hematológiai, endokrin, metabolikus, genetikai, immunológiai, daganatos vagy pszichiátriai betegség, egyéb egészségügyi állapot(ok) vagy olyan interkurrens betegség, amely megzavarhatja vizsgálati eredményeket, vagy kizárhatja a vizsgálatban való részvételt.
12. A résztvevőnek korábban vagy jelenleg rákja van. Az egyetlen kivétel a kórelőzményben reszekált laphámsejtes karcinóma.
13. A Résztvevőnek bármilyen egyéb olyan betegsége van, amely a Vizsgáló véleménye szerint rosszindulatú daganatra hajlamosítja (vagy annak fokozott kockázatát jelzi).

14. A résztvevő csontvelő-, HSC- és/vagy szilárd szervátültetésen esett át, vagy a tervek szerint átesik.

    MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik egyébként alkalmasak a vizsgálatra, de csontvelő-transzplantációt vagy HSC infúziót terveznek a 3-as típusú Gaucher-kór kezelésére, be lehet vonni a vizsgálatba (allogén transzplantáció helyett), és autológ HSC génterápián vehetnek részt AVR-RD-vel. -02.

15. A résztvevőnek klinikailag jelentős immunszuppresszív betegsége vagy állapota van a szűréskor.
16. A résztvevő citotoxikus vagy immunszuppresszív szereket szed (vagy kezelésre szorul) 60 nappal a szűréskor (azaz a vizsgálatba való beiratkozáson) a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt az 52. heti tanulmányi látogatásig; az egyetlen kivétel az autológ HSC infúzióhoz szükséges protokoll szerint szükséges szerekkel való kezelés.
17. A résztvevő vörösvérsejt-növekedési faktorral (pl. eritropoetinnel) van (vagy kezelésre szorul) a beiratkozást (vagyis a szűréskor a beleegyezés aláírását) megelőző 6 hónappal az 52. heti tanulmányi látogatásig.
18. A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, amely lehetetlenné teszi a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatát (beleértve az érzéstelenítő vagy kontrasztanyag allergiáját).
19. A résztvevőnek olyan egészségügyi állapota(i) van, és/vagy olyan gyógyszer(ek)et kap, amelyek ellenjavallják a mobilizációt (beleértve a granulocitakolónia-stimuláló faktor [G-CSF] és/vagy plerixafor), aferézis vagy kondicionálás ellenjavallatát.
20. A résztvevő korábban AVR-RD-02-kezelésben vagy bármely más génterápiában részesült.
21. Részvétel (vagy részvételi szándék) bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen más vizsgálati szerrel, eszközzel és/vagy eljárással való kitettség terve a beiratkozást megelőző 30. napon (vagyis a szűrővizsgálaton a tájékozott beleegyezés aláírása) a vizsgálat befejezéséig .
22. A résztvevő semmilyen okból nem alkalmas a Vizsgáló által megítélt részvételre, beleértve az egészségügyi vagy klinikai állapotokat vagy a vizsgálati eljárások be nem tartásának lehetséges kockázatát.