Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von AVR-RD-02 im Vergleich zu einer Enzymersatztherapie zur Behandlung der Gaucher-Krankheit Typ 3

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer und/oder Elternteil, Betreuer oder gesetzlicher Vertreter müssen willens und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie gemäß den geltenden Vorschriften und Richtlinien zu erteilen und alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten, einschließlich der Verwendung jeglicher Datenerhebung Geräte, die zur direkten Aufzeichnung von Teilnehmerdaten verwendet werden können.
2. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung oder Zustimmung ≥ 2 bis ≤ 25 Jahre alt.

3. Der Teilnehmer hat eine bestätigte Diagnose der Gaucher-Krankheit Typ 3, basierend auf allen folgenden:

   1. Mutation des biallelischen GBA1-Gens
   2. Mangelnde GCase-Enzymaktivität im Blut
   3. Klinischer Phänotyp mit Blickparese, überwiegend horizontal und mit langsamen oder fehlenden Sakkaden

4. Der Teilnehmer weist innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eines oder beide der folgenden Merkmale auf:

   1. Ataxie (Score ≥1) basierend auf der modifizierten Skala zur Beurteilung und Einstufung des Ataxie-Gesamtscores (mSARA)
   2. Interstitielle Lungenerkrankung (muss durch radiologische Bildgebung bestätigt werden)

5. Der Teilnehmer weist innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eines oder beide der folgenden Merkmale auf:

   1. Hepatomegalie
   2. Splenomegalie
6. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screenings für ≥ 6 aufeinanderfolgende Monate auf einer stabilen verschriebenen ERT-Dosis.
7. Der Teilnehmer hat in den 6 Monaten unmittelbar vor dem Screening keine SRT- oder Chaperontherapie für die Gaucher-Krankheit erhalten.
8. Der Teilnehmer ist bereit, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren und Bewertungen einzuhalten.
9. Die Teilnehmerin ist bereit, die Verhütungs- und Fortpflanzungsvorschriften einzuhalten.
10. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, nach der Konditionierung auf die Spende von Sperma bzw. Eizellen zu verzichten.
11. Der Teilnehmer muss bereit sein, zu keinem Zeitpunkt nach der AVR-RD-02-Behandlung Blut, Organe, Gewebe oder Zellen für die Gentherapie-Infusion zu spenden.
12. Der Teilnehmer muss bereit sein, Blut- oder Blutprodukttransfusionen zu erhalten, um UE nach Bedarf zu behandeln.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine Diagnose der Gaucher-Krankheit Typ 1 oder Typ 2.

2. Der Teilnehmer hat eines der folgenden:

   1. Hämoglobinwert von <9,0 g/dL
   2. Thrombozytenzahl von <70 × 109/L
   3. Pulmonale Hypertonie
   4. Knochenkrise aufgrund von Osteonekrose und/oder pathologischen Frakturen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
   5. Therapierefraktäre Epilepsie
   6. Progressive myoklonische Epilepsie
3. Der Teilnehmer hatte eine partielle oder totale Splenektomie oder soll sich einer solchen unterziehen.
4. Der Teilnehmer benötigt eine invasive Beatmungsunterstützung.
5. Der Teilnehmer benötigt eine nichtinvasive Beatmungsunterstützung, während er länger als 12 Stunden täglich wach ist.
6. Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für ERT, einschließlich einer früheren anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktion jeglichen Schweregrades auf ERT.
7. Busulfan ist für den Teilnehmer kontraindiziert.
8. Der Teilnehmer hat eine Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber Dimethylsulfoxid.
9. Der Teilnehmer stellt sich während des Screenings mit Eisen-, Folsäure- und/oder Vitamin-B12-Mangelanämie vor.
10. Der Teilnehmer hat idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP), Thrombozytopenie, Anämie, Hepatomegalie, Splenomegalie und/oder Osteoporose, die nichts mit der Gaucher-Krankheit zu tun haben.
11. Der Teilnehmer hat eine klinische Komorbidität, wie z. B. eine neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, endokrine, metabolische, genetische, immunologische, neoplastische oder psychiatrische Erkrankung, andere Erkrankungen oder interkurrente Erkrankungen, die dies verwirren können Studienergebnisse oder kann die Teilnahme an der Studie ausschließen.
12. Der Teilnehmer hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Krebs. Die einzige Ausnahme ist eine Vorgeschichte von reseziertem Plattenepithelkarzinom.
13. Der Teilnehmer hat nach Meinung des Prüfarztes einen anderen medizinischen Zustand, der ihn/sie für Malignität prädisponiert (oder ein erhöhtes Risiko dafür vermittelt).

14. Der Teilnehmer hat sich einer Knochenmark-, HSC- und/oder Organtransplantation unterzogen oder soll sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen.

    HINWEIS: Teilnehmer, die ansonsten für die Studie in Frage kommen, aber für eine Knochenmarktransplantation oder HSC-Infusion zur Behandlung der Gaucher-Krankheit Typ 3 vorgesehen sind, können in die Studie aufgenommen werden (anstatt eine allogene Transplantation zu erhalten) und sich einer autologen HSC-Gentherapie mit AVR-RD unterziehen -02.

15. Der Teilnehmer hat beim Screening eine klinisch signifikante immunsuppressive Erkrankung oder Erkrankung.
16. Der Teilnehmer nimmt ab 60 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung beim Screening (d. h. Studieneinschreibung) bis zum Studienbesuch in Woche 52 zytotoxische oder immunsuppressive Mittel ein (oder benötigt eine Behandlung mit diesen); Die einzige Ausnahme ist die Behandlung mit Mitteln, die gemäß Protokoll für die autologe HSC-Infusion erforderlich sind.
17. Der Teilnehmer nimmt ab 6 Monate vor der Einschreibung (d. h. Unterzeichnung der Einverständniserklärung beim Screening) bis zum Studienbesuch in Woche 52 einen Wachstumsfaktor für rote Blutkörperchen (z. B. Erythropoetin) ein (oder muss damit behandelt werden).
18. Der Teilnehmer hat einen Zustand, der es unmöglich macht, Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen durchzuführen (einschließlich Allergien gegen Anästhetika oder Kontrastmittel).
19. Der Teilnehmer hat Erkrankungen und/oder erhält Medikamente, die eine Mobilisierung (einschließlich Kontraindikation für Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor [G-CSF] und/oder Plerixafor), Apherese oder Konditionierung kontraindizieren würden.
20. Der Teilnehmer hat zuvor eine Behandlung mit AVR-RD-02 oder einer anderen Gentherapie erhalten.
21. Teilnahme an (oder geplante Teilnahme an) einer anderen Prüfpräparatstudie oder Plan, ab 30 Tage vor der Registrierung (d. h. Unterzeichnung der Einverständniserklärung beim Screening) bis zum Abschluss der Studie einem anderen Prüfpräparat, Gerät und/oder Verfahren ausgesetzt zu sein .
22. Der Teilnehmer ist nach Einschätzung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund, einschließlich medizinischer oder klinischer Bedingungen oder des potenziellen Risikos der Nichteinhaltung der Studienverfahren, nicht für die Teilnahme geeignet.