En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af AVR-RD-02 sammenlignet med enzymerstatningsterapi til behandling af Gauchers sygdom type 3

Inklusionskriterier:

1. Deltager og/eller forælder, omsorgsperson eller juridisk repræsentant skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til undersøgelsen i overensstemmelse med gældende regler og retningslinjer og for at overholde alle undersøgelsesbesøg og procedurer, herunder brugen af ​​enhver dataindsamling enhed(er), der kan bruges til direkte at registrere deltagerdata.
2. Deltageren er ≥2 til ≤ 25 år gammel på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke eller samtykke.

3. Deltageren har en bekræftet diagnose af Gauchers sygdom type 3 baseret på alle følgende:

   1. Biallel GBA1-genmutation
   2. Manglende GCase enzymaktivitet i blod
   3. Klinisk fænotype med tilstedeværelse af blikparese, overvejende vandret og med langsomme eller fraværende saccader

4. Deltageren har tilstedeværelsen af ​​en eller begge af følgende inden for 3 måneder efter screening:

   1. Ataksi (score ≥1) baseret på den modificerede skala til vurdering og vurdering af total score for ataksi (mSARA)
   2. Interstitiel lungesygdom (skal bekræftes ved radiologisk billeddannelse)

5. Deltageren har tilstedeværelsen af ​​en eller begge af følgende inden for 3 måneder efter screening:

   1. Hepatomegali
   2. Splenomegali
6. Deltageren får en stabil ordineret ERT-dosis i ≥6 på hinanden følgende måneder på screeningstidspunktet.
7. Deltageren har ikke modtaget SRT eller chaperonbehandling for Gauchers sygdom i løbet af de 6 måneder umiddelbart forud for screeningen.
8. Deltageren er villig til at deltage i alle studiebesøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger.
9. Deltageren er villig til at overholde kravene til prævention og reproduktion.
10. Mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at afstå fra at donere henholdsvis sæd og æg efter at have gennemgået konditionering.
11. Deltageren skal være villig til at afstå fra at donere blod, organer, væv eller celler til genterapiinfusion når som helst efter AVR-RD-02-behandling.
12. Deltageren skal være villig til at modtage blod- eller blodprodukttransfusion for at håndtere AE'er efter behov.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har diagnosen Gauchers sygdom type 1 eller type 2.

2. Deltageren har en af ​​følgende:

   1. Hæmoglobinværdi <9,0 g/dL
   2. Blodpladetal på <70 × 109/L
   3. Pulmonal hypertension
   4. Knoglekrise, der kan tilskrives osteonekrose og/eller patologiske frakturer inden for 3 måneder før screening
   5. Behandling af refraktær epilepsi
   6. Progressiv myoklonisk epilepsi
3. Deltageren har haft eller er planlagt til at gennemgå en delvis eller total splenektomi.
4. Deltageren kræver brug af invasiv ventilatorisk støtte.
5. Deltageren kræver brug af ikke-invasiv ventilatorstøtte, mens han er vågen i mere end 12 timer dagligt.
6. Deltageren har en kontraindikation til ERT, herunder en tidligere anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion af enhver sværhedsgrad på ERT.
7. Busulfan er kontraindiceret for deltageren.
8. Deltageren har en historie med følsomhed over for dimethylsulfoxid.
9. Deltageren viser sig med jern-, folinsyre- og/eller vitamin B12-mangelanæmi under screeningen.
10. Deltageren har idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), trombocytopeni, anæmi, hepatomegali, splenomegali og/eller osteoporose, der ikke er relateret til Gauchers sygdom.
11. Deltageren har en klinisk komorbiditet, såsom neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, renal, hæmatologisk, endokrin, metabolisk, genetisk, immunologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sygdom, andre medicinske tilstande eller interkurrente sygdomme, der kan forvirre undersøgelsesresultater eller kan udelukke deltagelse i undersøgelsen.
12. Deltageren har en tidligere eller nuværende historie med kræft. Den eneste undtagelse er en historie med resekeret planocellulært karcinom.
13. Deltageren har enhver anden medicinsk tilstand, der disponerer ham/hende for (eller giver øget risiko for) malignitet, efter Investigators mening.

14. Deltageren har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå knoglemarvs-, HSC- og/eller solid organtransplantation.

    BEMÆRK: Deltagere, der ellers er kvalificerede til undersøgelsen, men som er planlagt til knoglemarvstransplantation eller HSC-infusion til behandling af Gauchers sygdom Type 3, kan tilmeldes undersøgelsen (i stedet for at modtage en allogen transplantation) og gennemgå autolog HSC-genterapi med AVR-RD -02.

15. Deltageren har klinisk signifikant immunsuppressiv sygdom eller tilstand ved screening.
16. Deltageren er på (eller kræver behandling med) cytotoksiske eller immunsuppressive midler fra 60 dage før underskrivelse af informeret samtykke ved screening (dvs. undersøgelsestilmelding) til og med uge 52 studiebesøget; den ene undtagelse er behandling med midler, der kræves i henhold til protokol til autolog HSC-infusion.
17. Deltageren er på (eller kræver behandling med) vækstfaktor for røde blodlegemer (f.eks. erythropoietin) fra 6 måneder før tilmelding (dvs. underskrivelse af informeret samtykke ved screening) til og med uge 52 studiebesøget.
18. Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der gør det umuligt at udføre magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser (inklusive allergier over for anæstetika eller kontrastmidler).
19. Deltageren har medicinsk(e) tilstand(er) og/eller modtager medicin(er), der ville kontraindicere evnen til at gennemgå mobilisering (herunder kontraindikation til granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] og/eller plerixafor), aferese eller konditionering.
20. Deltageren har tidligere modtaget behandling med AVR-RD-02 eller anden genterapi.
21. Deltagelse i (eller planlægger at deltage i) enhver anden lægemiddelundersøgelse eller planlægger at blive eksponeret for ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr og/eller procedure fra 30 dage før tilmelding (dvs. underskrivelse af informeret samtykke ved screening) gennem afslutning af undersøgelsen .
22. Deltageren er ikke egnet til deltagelse som vurderet af investigator, uanset årsag, herunder medicinske eller kliniske tilstande eller potentiel risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.