En studie av effektivitet og sikkerhet av AVR-RD-02 sammenlignet med enzymerstatningsterapi for behandling av Gauchers sykdom type 3

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker og/eller forelder, omsorgsperson eller juridisk representant må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for studien i samsvar med gjeldende forskrifter og retningslinjer og for å overholde alle studiebesøk og prosedyrer, inkludert bruk av enhver datainnsamling enhet(er) som kan brukes til å registrere deltakerdata direkte.
2. Deltakeren er ≥2 til ≤ 25 år gammel, på tidspunktet for å gi informert samtykke eller samtykke.

3. Deltakeren har en bekreftet diagnose av Gauchers sykdom type 3 basert på alt av følgende:

   1. Biallelisk GBA1-genmutasjon
   2. Mangelfull GCase-enzymaktivitet i blod
   3. Klinisk fenotype med tilstedeværelse av blikkparese, hovedsakelig horisontal og med langsomme eller fraværende saccader

4. Deltakeren har tilstedeværelse av ett eller begge av følgende innen 3 måneder etter screening:

   1. Ataksi (score ≥1) basert på den modifiserte skalaen for vurdering og vurdering av total score for ataksi (mSARA)
   2. Interstitiell lungesykdom (bekreftes ved radiologisk avbildning)

5. Deltakeren har tilstedeværelse av ett eller begge av følgende innen 3 måneder etter screening:

   1. Hepatomegali
   2. Splenomegali
6. Deltakeren er på stabil foreskrevet ERT-dose i ≥6 påfølgende måneder på tidspunktet for screening.
7. Deltakeren har ikke mottatt SRT eller ledsagerbehandling for Gauchers sykdom i løpet av de 6 månedene umiddelbart før screening.
8. Deltaker er villig til å delta på alle studiebesøk og overholde alle studieprosedyrer og vurderinger.
9. Deltakeren er villig til å overholde prevensjons- og reproduksjonskravene.
10. Mannlige og kvinnelige deltakere må samtykke i å avstå fra å donere henholdsvis sæd og egg etter å ha gjennomgått kondisjonering.
11. Deltakeren må være villig til å avstå fra å donere blod, organer, vev eller celler for infusjon av genterapi når som helst etter AVR-RD-02-behandling.
12. Deltakeren må være villig til å motta blod- eller blodprodukttransfusjon for å håndtere AE etter behov.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har diagnosen Gauchers sykdom type 1 eller type 2.

2. Deltakeren har ett av følgende:

   1. Hemoglobinverdi <9,0 g/dL
   2. Blodplateantall <70 × 109/L
   3. Pulmonal hypertensjon
   4. Benkrise som kan tilskrives osteonekrose og/eller patologiske frakturer innen 3 måneder før screening
   5. Behandling av refraktær epilepsi
   6. Progressiv myoklonisk epilepsi
3. Deltakeren har hatt eller er planlagt å gjennomgå en delvis eller total splenektomi.
4. Deltakeren krever bruk av invasiv ventilasjonsstøtte.
5. Deltakeren krever bruk av ikke-invasiv ventilatorstøtte mens han er våken i mer enn 12 timer daglig.
6. Deltakeren har en kontraindikasjon mot ERT, inkludert en tidligere anafylaktisk eller anafylaktoid reaksjon av enhver alvorlighetsgrad på ERT.
7. Busulfan er kontraindisert for deltakeren.
8. Deltakeren har en historie med følsomhet for dimetylsulfoksid.
9. Deltakeren viser seg med jern-, folsyre- og/eller vitamin B12-mangelanemi under screening.
10. Deltakeren har idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), trombocytopeni, anemi, hepatomegali, splenomegali og/eller osteoporose, uten tilknytning til Gauchers sykdom.
11. Deltakeren har en klinisk komorbiditet, slik som nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, gastrointestinal, renal, hematologisk, endokrin, metabolsk, genetisk, immunologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sykdom, andre medisinske tilstand(er) eller interkurrente sykdommer som kan forvirre studieresultater eller kan utelukke deltakelse i studien.
12. Deltakeren har tidligere eller nåværende krefthistorie. Det eneste unntaket er en historie med resekert plateepitelkarsinom.
13. Deltakeren har enhver annen medisinsk tilstand som disponerer ham/henne for (eller gir økt risiko for) malignitet, etter etterforskerens oppfatning.

14. Deltakeren har gjennomgått, eller er planlagt å gjennomgå, benmargs-, HSC- og/eller solidorgantransplantasjon.

    MERK: Deltakere som ellers er kvalifisert for studien, men som er planlagt for benmargstransplantasjon eller HSC-infusjon for å behandle Gauchers sykdom Type 3, kan bli registrert i studien (i stedet for å motta en allogen transplantasjon) og gjennomgå autolog HSC-genterapi med AVR-RD -02.

15. Deltakeren har klinisk signifikant immunsuppressiv sykdom eller tilstand ved screening.
16. Deltakeren er på (eller krever behandling med) cytotoksiske eller immunsuppressive midler fra 60 dager før signering av informert samtykke ved screening (dvs. studieregistrering) gjennom studiebesøket uke 52; det ene unntaket er behandling med midler som kreves i henhold til protokollen for autolog HSC-infusjon.
17. Deltakeren er på (eller krever behandling med) vekstfaktor for røde blodlegemer (f.eks. erytropoietin) fra 6 måneder før påmelding (dvs. signering av informert samtykke ved screening) til og med uke 52 studiebesøk.
18. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand som gjør det umulig å utføre studier med magnetisk resonanstomografi (MRI) (inkludert allergi mot anestetika eller kontrastmidler).
19. Deltakeren har medisinsk(e) tilstand(er) og/eller får medisin(er) som vil kontraindikere evnen til å gjennomgå mobilisering (inkludert kontraindikasjon mot granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] og/eller plerixafor), aferese eller kondisjonering.
20. Deltaker har tidligere mottatt behandling med AVR-RD-02 eller annen genterapi.
21. Deltakelse i (eller planlegger å delta i) andre legemiddelstudier eller planlegger å bli eksponert for andre undersøkelsesmidler, utstyr og/eller prosedyrer fra 30 dager før påmelding (dvs. signering av informert samtykke ved screening) gjennom fullføring av studien .
22. Deltakeren er ikke egnet for deltakelse som vurderes av etterforskeren, uansett grunn, inkludert medisinske eller kliniske tilstander eller potensiell risiko for manglende overholdelse av studieprosedyrer.