AVR-RD-02 与酶替代疗法治疗 3 型戈谢病的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 参与者和/或父母、看护人或法定代表必须愿意并能够根据适用的法规和指南为研究提供书面知情同意/同意，并遵守所有研究访问和程序，包括使用任何数据收集可用于直接记录参与者数据的设备。
2. 在提供知情同意或同意时，参与者年龄 ≥ 2 至 ≤ 25 岁。

3. 参与者根据以下所有内容确诊为戈谢病 3 型：

   1. 双等位基因GBA1基因突变
   2. 血液中 GCase 酶活性不足
   3. 存在凝视麻痹的临床表型，主要是水平麻痹，伴有缓慢或无眼跳

4. 参与者在筛选后的 3 个月内出现以下一项或两项：

   1. 共济失调（评分≥1）基于共济失调总分（mSARA）修订评定量表
   2. 间质性肺病（需放射影像学证实）

5. 参与者在筛选后的 3 个月内出现以下一项或两项：

   1. 肝肿大
   2. 脾肿大
6. 参与者在筛选时连续 ≥ 6 个月服用稳定的处方 ERT 剂量。
7. 参与者在筛选前的 6 个月内没有接受戈谢病的 SRT 或伴侣疗法。
8. 参与者愿意参加所有研究访问并遵守所有研究程序和评估。
9. 参与者愿意遵守避孕和生殖要求。
10. 男性和女性参与者必须同意在接受调理后分别不捐献精子和卵子。
11. 在 AVR-RD-02 治疗后的任何时间，参与者必须愿意避免捐献血液、器官、组织或细胞用于基因治疗输注。
12. 参与者必须愿意接受血液或血液制品输注以根据需要管理 AE。

排除标准：

1. 参与者被诊断患有 1 型或 2 型戈谢病。

2. 参赛者具有以下任何一项：

   1. 血红蛋白值 <9.0 g/dL
   2. 血小板计数 <70 × 109/L
   3. 肺动脉高压
   4. 筛选前 3 个月内因骨坏死和/或病理性骨折引起的骨危象
   5. 治疗难治性癫痫
   6. 进行性肌阵挛性癫痫
3. 参与者已经或计划接受部分或全部脾脏切除术。
4. 参与者需要使用有创通气支持。
5. 参与者需要在每天清醒超过 12 小时的情况下使用无创呼吸机支持。
6. 参与者对 ERT 有禁忌症，包括之前对 ERT 有任何严重程度的过敏或类过敏反应。
7. 参与者禁用白消安。
8. 参与者有对二甲亚砜敏感的病史。
9. 参与者在筛选期间出现铁、叶酸和/或维生素 B12 缺乏性贫血。
10. 参与者患有与戈谢病无关的特发性血小板减少性紫癜 (ITP)、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)、血小板减少症、贫血、肝肿大、脾肿大和/或骨质疏松症。
11. 参与者有临床合并症，例如神经系统、心血管、肺、肝、胃肠道、肾脏、血液、内分泌、代谢、遗传、免疫、肿瘤或精神疾病，其他医学状况，或可能混淆的并发疾病研究结果或可能排除参与研究。
12. 参与者以前或现在有癌症病史。 一个例外是切除鳞状细胞癌的病史。
13. 研究者认为，参与者有任何其他使他/她易患恶性肿瘤（或增加罹患恶性肿瘤的风险）的医疗状况。

14. 参与者已经或计划进行骨髓、HSC 和/或实体器官移植。

    注意：符合研究资格但计划进行骨髓移植或 HSC 输注以治疗戈谢病 3 型的参与者可以参加研究（而不是接受同种异体移植）并接受 AVR-RD 的自体 HSC 基因治疗-02。

15. 参与者在筛选时患有具有临床意义的免疫抑制疾病或病症。
16. 从筛选（即研究登记）签署知情同意书前 60 天到第 52 周研究访问，参与者正在（或需要使用）细胞毒性或免疫抑制剂治疗；一个例外是使用自体 HSC 输注方案所需的药物进行治疗。
17. 从入组前 6 个月（即在筛选时签署知情同意书）到第 52 周的研究访问，参与者正在（或需要使用）红细胞生长因子（例如，促红细胞生成素）进行治疗。
18. 参与者有任何无法进行磁共振成像 (MRI) 研究的情况（包括对麻醉剂或造影剂过敏）。
19. 参与者有身体状况和/或正在接受药物治疗，这些药物会禁忌接受动员（包括粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 和/或普乐沙福）、单采术或调理的禁忌症。
20. 参与者之前曾接受过 AVR-RD-02 或任何其他基因疗法的治疗。
21. 从入组前 30 天（即在筛选时签署知情同意书）到研究完成，参与（或计划参与）任何其他药物研究或计划接触任何其他研究药物、设备和/或程序.
22. 由于任何原因，包括医疗或临床状况或不遵守研究程序的潜在风险，研究者认为参与者不适合参与。