Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van AVR-RD-02 vergeleken met enzymvervangingstherapie voor de behandeling van de ziekte van Gaucher type 3

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer en/of ouder, verzorger of wettelijke vertegenwoordiger moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming voor het onderzoek te geven in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving en richtlijnen en om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en -procedures, inclusief het gebruik van gegevensverzameling apparaat(en) die kunnen worden gebruikt om deelnemersgegevens direct vast te leggen.
2. Deelnemer is ≥2 tot ≤ 25 jaar oud, op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming of instemming.

3. Deelnemer heeft een bevestigde diagnose van de ziekte van Gaucher type 3 op basis van al het volgende:

   1. Biallelische GBA1-genmutatie
   2. Deficiënte GCase-enzymactiviteit in het bloed
   3. Klinisch fenotype met de aanwezigheid van blikverlamming, overwegend horizontaal en met langzame of afwezige saccades

4. Deelnemer heeft de aanwezigheid van een of beide van de volgende binnen 3 maanden na screening:

   1. Ataxie (score ≥1) op basis van de gewijzigde schaal voor de beoordeling en beoordeling van de ataxie-totaalscore (mSARA)
   2. Interstitiële longziekte (te bevestigen door radiologische beeldvorming)

5. Deelnemer heeft de aanwezigheid van een of beide van de volgende binnen 3 maanden na screening:

   1. Hepatomegalie
   2. Splenomegalie
6. Deelnemer heeft ten tijde van de screening een stabiele voorgeschreven ERT-dosis gedurende ≥6 opeenvolgende maanden.
7. De deelnemer heeft gedurende de 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de screening geen SRT of chaperonnetherapie voor de ziekte van Gaucher ontvangen.
8. Deelnemer is bereid alle studiebezoeken bij te wonen en zich te houden aan alle studieprocedures en beoordelingen.
9. Deelnemer is bereid te voldoen aan de anticonceptie- en reproductieve eisen.
10. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van respectievelijk sperma en eicellen na het ondergaan van conditionering.
11. De deelnemer moet bereid zijn om op elk moment na de behandeling met AVR-RD-02 af te zien van het doneren van bloed, organen, weefsels of cellen voor gentherapie-infusie.
12. De deelnemer moet bereid zijn om een ​​transfusie van bloed of bloedproducten te ontvangen om AE's naar behoefte te behandelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een diagnose van de ziekte van Gaucher Type 1 of Type 2.

2. Deelnemer heeft een van de volgende kenmerken:

   1. Hemoglobinewaarde van <9,0 g/dL
   2. Aantal bloedplaatjes van <70 × 109/L
   3. Pulmonale hypertensie
   4. Botcrisis als gevolg van osteonecrose en/of pathologische fracturen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
   5. Behandeling refractaire epilepsie
   6. Progressieve myoclonische epilepsie
3. Deelnemer heeft een gedeeltelijke of totale splenectomie gehad of zal deze ondergaan.
4. Deelnemer vereist het gebruik van invasieve beademingsondersteuning.
5. Deelnemer vereist gebruik van niet-invasieve beademingsondersteuning terwijl hij dagelijks langer dan 12 uur wakker is.
6. Deelnemer heeft een contra-indicatie voor ERT, inclusief een eerdere anafylactische of anafylactoïde reactie van enige ernst op ERT.
7. Busulfan is gecontra-indiceerd voor de deelnemer.
8. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor dimethylsulfoxide.
9. Deelnemer presenteert zich tijdens de screening met bloedarmoede door ijzer-, foliumzuur- en/of vitamine B12-tekort.
10. Deelnemer heeft idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), trombotische trombocytopenische purpura (TTP), trombocytopenie, anemie, hepatomegalie, splenomegalie en/of osteoporose, niet gerelateerd aan de ziekte van Gaucher.
11. Deelnemer heeft een klinische comorbiditeit, zoals neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, endocriene, metabole, genetische, immunologische, neoplastische of psychiatrische aandoeningen, andere medische aandoeningen of bijkomende ziekten die de studieresultaten of kunnen deelname aan het onderzoek in de weg staan.
12. Deelnemer heeft een eerdere of huidige geschiedenis van kanker. De enige uitzondering is een geschiedenis van gereseceerd plaveiselcelcarcinoom.
13. Deelnemer heeft een andere medische aandoening die hem/haar vatbaar maakt voor (of een verhoogd risico op) maligniteit, naar de mening van de onderzoeker.

14. Deelnemer heeft een beenmerg-, HSC- en/of solide-orgaantransplantatie ondergaan of zal deze ondergaan.

    OPMERKING: Deelnemers die op een andere manier in aanmerking komen voor de studie, maar gepland zijn voor beenmergtransplantatie of HSC-infusie om de ziekte van Gaucher type 3 te behandelen, kunnen worden opgenomen in de studie (in plaats van een allogene transplantatie te krijgen) en autologe HSC-gentherapie ondergaan met AVR-RD -02.

15. Deelnemer heeft bij de screening een klinisch significante immunosuppressieve ziekte of aandoening.
16. Deelnemer is op (of moet worden behandeld met) cytotoxische of immunosuppressieve middelen vanaf 60 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming bij de screening (d.w.z. studie-inschrijving) tot en met het studiebezoek in week 52; de enige uitzondering is behandeling met middelen die volgens het protocol vereist zijn voor autologe HSC-infusie.
17. Deelnemer gebruikt (of heeft behandeling nodig met) rode bloedcelgroeifactor (bijv. erytropoëtine) vanaf 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. ondertekening van geïnformeerde toestemming bij screening) tot en met het studiebezoek in week 52.
18. Deelnemer heeft een aandoening die het onmogelijk maakt om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-onderzoeken uit te voeren (inclusief allergieën voor anesthetica of contrastmiddelen).
19. Deelnemer heeft medische aandoening(en) en/of krijgt medicatie(s) die een contra-indicatie vormen voor het ondergaan van mobilisatie (inclusief contra-indicatie voor granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] en/of plerixafor), aferese of conditionering.
20. Deelnemer is eerder behandeld met AVR-RD-02 of een andere gentherapie.
21. Deelname aan (of van plan zijn om deel te nemen aan) een ander geneesmiddelonderzoek of plan om te worden blootgesteld aan een ander onderzoeksmiddel, apparaat en/of procedure vanaf 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving (d.w.z. ondertekening van geïnformeerde toestemming bij screening) tot en met voltooiing van het onderzoek .
22. Deelnemer is om welke reden dan ook niet geschikt voor deelname, zoals beoordeeld door de Onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen of mogelijk risico op niet-naleving van de onderzoeksprocedures.