Uno studio di efficacia e sicurezza di AVR-RD-02 rispetto alla terapia enzimatica sostitutiva per il trattamento della malattia di Gaucher di tipo 3

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante e/o il genitore, il caregiver o il rappresentante legale devono essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio in conformità con le normative e le linee guida applicabili e a rispettare tutte le visite e le procedure dello studio, compreso l'uso di qualsiasi raccolta di dati dispositivi che possono essere utilizzati per registrare direttamente i dati dei partecipanti.
2. - Il partecipante ha un'età compresa tra ≥ 2 e ≤ 25 anni, al momento della fornitura del consenso informato o assenso.

3. Il partecipante ha una diagnosi confermata di malattia di Gaucher di tipo 3 basata su tutti i seguenti elementi:

   1. Mutazione del gene biallelico GBA1
   2. Attività enzimatica GCase carente nel sangue
   3. Fenotipo clinico con presenza di paralisi dello sguardo, prevalentemente orizzontale e con saccadi lente o assenti

4. Il partecipante ha la presenza di uno o entrambi i seguenti entro 3 mesi dallo screening:

   1. Atassia (punteggio ≥1) basato sulla scala modificata per la valutazione e la valutazione del punteggio totale dell'atassia (mSARA)
   2. Malattia polmonare interstiziale (da confermare mediante imaging radiologico)

5. Il partecipante ha la presenza di uno o entrambi i seguenti entro 3 mesi dallo screening:

   1. Epatomegalia
   2. Splenomegalia
6. - Il partecipante assume una dose ERT stabile prescritta per ≥6 mesi consecutivi al momento dello screening.
7. - Il partecipante non ha ricevuto SRT o terapia con accompagnatore per la malattia di Gaucher durante i 6 mesi immediatamente precedenti lo screening.
8. Il partecipante è disposto a partecipare a tutte le visite di studio e a rispettare tutte le procedure e le valutazioni dello studio.
9. Il partecipante è disposto a rispettare i requisiti contraccettivi e riproduttivi.
10. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di astenersi dal donare sperma e ovuli, rispettivamente, dopo aver subito il condizionamento.
11. Il partecipante deve essere disposto ad astenersi dal donare sangue, organi, tessuti o cellule per l'infusione di terapia genica in qualsiasi momento dopo il trattamento AVR-RD-02.
12. Il partecipante deve essere disposto a ricevere trasfusioni di sangue o emoderivati ​​per gestire gli eventi avversi come richiesto.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una diagnosi di malattia di Gaucher di tipo 1 o di tipo 2.

2. Il partecipante ha uno dei seguenti:

   1. Valore di emoglobina <9,0 g/dL
   2. Conta piastrinica <70 × 109/L
   3. Ipertensione polmonare
   4. Crisi ossea attribuibile a osteonecrosi e/o fratture patologiche nei 3 mesi precedenti lo Screening
   5. Trattamento dell'epilessia refrattaria
   6. Epilessia mioclonica progressiva
3. - Il partecipante ha avuto o è programmato per sottoporsi a splenectomia parziale o totale.
4. Il partecipante richiede l'uso di supporto ventilatorio invasivo.
5. Il partecipante richiede l'uso del supporto ventilatorio non invasivo mentre è sveglio per più di 12 ore al giorno.
6. - Il partecipante ha una controindicazione all'ERT, inclusa una precedente reazione anafilattica o anafilattoide di qualsiasi gravità all'ERT.
7. Busulfan è controindicato per il partecipante.
8. Il partecipante ha una storia di sensibilità al dimetilsolfossido.
9. Il partecipante presenta anemia da carenza di ferro, acido folico e/o vitamina B12 durante lo screening.
10. - Il partecipante ha porpora trombocitopenica idiopatica (ITP), porpora trombotica trombocitopenica (TTP), trombocitopenia, anemia, epatomegalia, splenomegalia e/o osteoporosi, non correlati alla malattia di Gaucher.
11. Il partecipante ha una comorbilità clinica, come malattie neurologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, endocrine, metaboliche, genetiche, immunologiche, neoplastiche o psichiatriche, altre condizioni mediche o malattie intercorrenti che possono confondere il risultati dello studio o può precludere la partecipazione allo studio.
12. - Il partecipante ha una storia precedente o attuale di cancro. L'unica eccezione è una storia di carcinoma a cellule squamose resecato.
13. - Il partecipante ha qualsiasi altra condizione medica che lo/la predispone a (o comporta un aumento del rischio di) malignità, secondo l'opinione dello sperimentatore.

14. - Il partecipante ha subito, o è programmato per sottoporsi, trapianto di midollo osseo, HSC e/o organo solido.

    NOTA: i partecipanti che sono altrimenti idonei per lo studio ma sono in programma per il trapianto di midollo osseo o l'infusione di HSC per il trattamento della malattia di Gaucher di tipo 3 possono essere arruolati nello studio (invece di ricevere un trapianto allogenico) e sottoporsi a terapia genica HSC autologa con AVR-RD -02.

15. - Il partecipante ha una malattia o una condizione immunosoppressiva clinicamente significativa allo screening.
16. - Il partecipante assume (o richiede un trattamento con) agenti citotossici o immunosoppressori da 60 giorni prima della firma del consenso informato allo screening (ovvero, iscrizione allo studio) fino alla settimana 52 visita dello studio; l'unica eccezione è il trattamento con gli agenti richiesti dal protocollo per l'infusione di CSE autologhe.
17. - Il partecipante assume (o richiede un trattamento con) il fattore di crescita dei globuli rossi (ad esempio, eritropoietina) da 6 mesi prima dell'arruolamento (ad esempio, la firma del consenso informato allo screening) fino alla settimana 52 visita di studio.
18. - Il partecipante ha una condizione che rende impossibile eseguire studi di risonanza magnetica (MRI) (incluse allergie ad anestetici o agenti di contrasto).
19. - Il partecipante ha condizioni mediche e/o sta ricevendo farmaci che potrebbero controindicare la capacità di sottoporsi a mobilizzazione (inclusa la controindicazione al fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] e/o plerixafor), aferesi o condizionamento.
20. - Il partecipante ha precedentemente ricevuto un trattamento con AVR-RD-02 o qualsiasi altra terapia genica.
21. Partecipazione a (o intenzione di partecipare a) qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali o piano per essere esposti a qualsiasi altro agente sperimentale, dispositivo e/o procedura da 30 giorni prima dell'arruolamento (vale a dire, firma del consenso informato allo Screening) fino al completamento dello studio .
22. Il partecipante non è idoneo alla partecipazione come giudicato dallo Sperimentatore, per qualsiasi motivo, comprese le condizioni mediche o cliniche o il potenziale rischio di non conformità alle procedure dello studio.