Studie účinnosti a bezpečnosti AVR-RD-02 ve srovnání s enzymatickou substituční terapií pro léčbu Gaucherovy choroby typu 3

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník a/nebo rodič, pečovatel nebo zákonný zástupce musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií v souladu s platnými předpisy a směrnicemi a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy, včetně využití jakéhokoli sběru dat zařízení, které lze použít k přímému záznamu údajů o účastnících.
2. Účastníkovi je v době poskytnutí informovaného souhlasu nebo souhlasu ≥2 až ≤ 25 let.

3. Účastník má potvrzenou diagnózu Gaucherovy choroby typu 3 na základě všech následujících skutečností:

   1. Bialelická mutace genu GBA1
   2. Nedostatečná aktivita enzymu GCase v krvi
   3. Klinický fenotyp s přítomností obrny pohledu, převážně horizontální a s pomalými nebo chybějícími sakádami

4. Účastník má do 3 měsíců od screeningu přítomnost jednoho nebo obou z následujících:

   1. Ataxie (skóre ≥1) na základě upravené škály pro hodnocení a hodnocení celkového skóre ataxie (mSARA)
   2. Intersticiální plicní onemocnění (bude potvrzeno radiologickým zobrazením)

5. Účastník má do 3 měsíců od screeningu přítomnost jednoho nebo obou z následujících:

   1. Hepatomegalie
   2. Splenomegalie
6. Účastník je na stabilní předepsané dávce ERT po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích měsíců v době screeningu.
7. Účastník nedostal SRT nebo chaperonovou terapii Gaucherovy choroby během 6 měsíců bezprostředně před screeningem.
8. Účastník je ochoten zúčastnit se všech studijních návštěv a dodržovat všechny studijní postupy a hodnocení.
9. Účastník je ochoten dodržovat antikoncepční a reprodukční požadavky.
10. Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a vajíček po absolvování kondicionování.
11. Účastník musí být ochoten zdržet se darování krve, orgánů, tkání nebo buněk pro infuzi genové terapie kdykoli po léčbě AVR-RD-02.
12. Účastník musí být ochoten přijímat transfuzi krve nebo krevních produktů, aby zvládl AE podle potřeby.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má diagnózu Gaucherovy choroby typu 1 nebo typu 2.

2. Účastník má některou z následujících možností:

   1. Hodnota hemoglobinu <9,0 g/dl
   2. Počet krevních destiček <70 × 109/l
   3. Plicní Hypertenze
   4. Kostní krize, kterou lze připsat osteonekróze a/nebo patologickým zlomeninám během 3 měsíců před screeningem
   5. Léčba refrakterní epilepsie
   6. Progresivní myoklonická epilepsie
3. Účastník podstoupil nebo má podstoupit částečnou nebo úplnou splenektomii.
4. Účastník vyžaduje použití invazivní ventilační podpory.
5. Účastník vyžaduje použití neinvazivní podpory ventilátoru, když je vzhůru déle než 12 hodin denně.
6. Účastník má kontraindikaci k ERT, včetně předchozí anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce jakékoli závažnosti na ERT.
7. Busulfan je pro účastníka kontraindikován.
8. Účastník má v minulosti citlivost na dimethylsulfoxid.
9. Během screeningu má účastník anémii z nedostatku železa, kyseliny listové a/nebo vitaminu B12.
10. Účastník má idiopatickou trombocytopenickou purpuru (ITP), trombotickou trombocytopenickou purpuru (TTP), trombocytopenii, anémii, hepatomegalii, splenomegalii a/nebo osteoporózu, nesouvisející s Gaucherovou chorobou.
11. Účastník má klinickou komorbiditu, jako je neurologická, kardiovaskulární, plicní, jaterní, gastrointestinální, ledvinová, hematologická, endokrinní, metabolická, genetická, imunologická, neoplastická nebo psychiatrická onemocnění, jiné zdravotní stavy nebo interkurentní onemocnění, která mohou zmást výsledky studie nebo může účast ve studii znemožnit.
12. Účastník má předchozí nebo současnou anamnézu rakoviny. Jedinou výjimkou je anamnéza resekovaného spinocelulárního karcinomu.
13. Účastník má jakýkoli jiný zdravotní stav, který jej podle názoru zkoušejícího predisponuje k (nebo přenáší zvýšené riziko) zhoubného bujení.

14. Účastník podstoupil nebo má podstoupit transplantaci kostní dřeně, HSC a/nebo solidního orgánu.

    POZNÁMKA: Účastníci, kteří jsou jinak způsobilí pro studii, ale mají naplánovanou transplantaci kostní dřeně nebo infuzi HSC k léčbě Gaucherovy choroby typu 3, mohou být zařazeni do studie (namísto alogenního transplantátu) a podstoupit autologní genovou terapii HSC s AVR-RD -02.

15. Účastník má při screeningu klinicky významné imunosupresivní onemocnění nebo stav.
16. Účastník užívá (nebo vyžaduje léčbu) cytotoxickými nebo imunosupresivními činidly od 60 dnů před podepsáním informovaného souhlasu při screeningu (tj. zařazením do studie) do studijní návštěvy v týdnu 52; jedinou výjimkou je léčba činidly požadovanými podle protokolu pro autologní infuzi HSC.
17. Účastník užívá (nebo vyžaduje léčbu) růstový faktor červených krvinek (např. erytropoetin) od 6 měsíců před zařazením (tj. podepsání informovaného souhlasu při screeningu) do studijní návštěvy v týdnu 52.
18. Účastník má jakýkoli stav, který znemožňuje provedení studií magnetické rezonance (MRI) (včetně alergií na anestetika nebo kontrastní látky).
19. Účastník má zdravotní stav(y) a/nebo dostává léky, které by kontraindikovaly schopnost podstoupit mobilizaci (včetně kontraindikace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] a/nebo plerixaforu), aferézy nebo kondicionování.
20. Účastník již dříve podstoupil léčbu AVR-RD-02 nebo jakoukoli jinou genovou terapii.
21. Účast (nebo plán účastnit se) jakékoli jiné výzkumné lékové studie nebo plánu vystavení jakémukoli jinému zkoumanému prostředku, zařízení a/nebo postupu od 30 dnů před zařazením (tj. podepsání informovaného souhlasu při screeningu) až po dokončení studie .
22. Účastník není vhodný k účasti podle posouzení zkoušejícího z jakéhokoli důvodu, včetně zdravotních nebo klinických stavů nebo potenciálního rizika nedodržení studijních postupů.