パーキンソン病患者の身体活動：「疾患を修正する」介入？

パーキンソン病 (PD) は、運動緩慢、硬直、安静時振戦を特徴とする神経変性疾患です。 特徴的な神経病理学的徴候には、黒質緻密部 (SNpc) におけるドーパミン作動性ニューロンの進行性の喪失と、α-syn、レビー小体 (LB) に対する免疫反応性タンパク質封入体の存在が含まれます。 臨床的表現型は、運動と非運動の両方の観点から不均一です。 さらに、薬剤に対する予後と反応は非常に変わりやすく、予測が困難です。 今日まで、臨床表現型を早期に特定し、治療に対する反応を予測できるバイオマーカーはありません。 これは、おそらくこれまでに試験された疾患修飾療法（例えば、抗α-sin抗体）の実験の失敗の原因の1つを表す重大な制限を構成します。 確かに、これらの未解決の問題に対処するには、疾患の病因をより深く理解する必要があります。

酸化ストレスと炎症は、PD、特に PD の前駆期および初期段階で重要な役割を果たします。これらは、特に初期段階で、病理学的進行に寄与し、壊滅的な神経保護反応を引き起こす可能性があるためです。 その結果、これらのプロセスの可溶性メディエーターは、疾患の前駆期の潜在的なマーカーを表す可能性があります。

炎症は、a-syn 凝集体の開始と伝播における重要な要因であり、a-syn 病理へのミクログリア活性化の寄与が最近注目されています。 a-syn 特異的 T 細胞応答の上昇は、運動性 PD の診断の何年も前に存在する可能性があり、PD の病因と早期診断における神経炎症の役割を示唆しています。 さらに、a-syn を過剰発現するラットでの研究は、神経炎症を軽減することで初期のパーキンソン病の症状を改善できるという考えを支持しています。 特に、a-synラットにおける薬物標的抗炎症アプローチは、中枢および末梢の炎症、ならびに神経機能障害および運動障害を防ぎます。

また、さまざまなバイオマーカーをマルチモーダルなアプローチで組み合わせたパネルは、病態生理学的メカニズムの複雑さをよりよく反映して、より感度が高く特異的であることもますます明らかになっています。 実際、非定型パーキンソニズムとパーキンソン病を区別する際の神経変性のいくつかのCSFバイオマーカーパネルの診断感度が実証されています。 これらのマーカーは、脳脊髄液と同様に、特異性は低下していますが、血清、およびパーキンソン病患者のコホートでも最近報告および分析された中枢起源のエキソソームで測定できます。

薬理学的アプローチに加えて、最近、身体活動などの非薬理学的治療アプローチに注意が払われています。

特に、PD 患者に関する研究は、有酸素運動が BDNF レベルを増加させ、炎症を軽減することによって運動能力を改善することを示しています。 レトロスペクティブ研究では、中年期の中程度から激しい運動が PD を予防する可能性があることがわかっています。 2018 年、第 2 相研究では、de novo PD 患者が 2 つの異なる強度 (高強度および中強度) で行ったトレッドミル運動に対する反応が調査され、中等度のトレッドミル運動の有益な効果が報告されました。 有酸素運動が最も効果的であるように見えますが、有酸素運動を物理的に実行できない人が利用できる選択肢を示すために、さまざまな運動プログラムを使用したいくつかの研究が行われています。 PD患者では、身体活動も認知、気分、睡眠の質に有益な効果があるようです. 前臨床の調査結果は、身体活動が BDNF および抗炎症性サイトカインのレベルを増加させ、炎症誘発性因子を阻害することによって有益な効果を発揮するという仮説を支持しています。

この研究では、研究者は、集中的な身体活動プロトコルを受けるか、通常の座りがちな生活を続ける患者の臨床スケールとバイオマーカーの変化を測定します。