Fizikai aktivitás Parkinson-kórban szenvedő betegeknél: „betegségmódosító” beavatkozás?

A Parkinson-kór (PD) egy neurodegeneratív betegség, amelyet bradykinesia, merevség és nyugalmi remegés jellemez. A megkülönböztető neuropatológiai jelek közé tartozik a dopaminerg neuronok progresszív elvesztése a Substantia nigra pars compactában (SNpc), valamint az α-syn, Lewy testek (LB) immunreaktív fehérje zárványainak jelenléte. A klinikai fenotípus motoros és nem motoros szempontból is heterogén. Ezenkívül a prognózis és a gyógyszerekre adott válasz nagyon változó, és rosszul megjósolható. A mai napig nincsenek olyan biomarkerek, amelyek képesek lennének a klinikai fenotípusok korai azonosítására és a terápiára adott válasz előrejelzésére. Ez komoly korlátot jelent, amely valószínűleg az egyik oka annak, hogy az eddig tesztelt betegségmódosító terápiák (például az anti-α-sin antitestek) kísérletezése sikertelen volt. Természetesen a betegségek patogenezisének mélyebb megértésére van szükség ezeknek a megoldatlan problémáknak a megoldásához.

Az oxidatív stressznek és a gyulladásnak kritikus szerepe van a PD-ben, különösen a PD prodromális és korai szakaszában, mivel hozzájárulnak a patológiás progresszióhoz, és potenciálisan pusztító neuroprotektív válaszokat váltanak ki, különösen a korai szakaszokban. Következésképpen ezen folyamatok oldható mediátorai a betegség prodromális fázisainak potenciális markerei lehetnek.

A gyulladás kulcsfontosságú tényező az a-syn aggregátumok kialakulásában és terjedésében, és a közelmúltban kiemelték a mikroglia aktivációnak az a-syn patológiához való hozzájárulását. Emelkedett a-syn specifikus T-sejt válaszok már évekkel a motoros PD diagnózisa előtt jelen lehetnek, ami arra utal, hogy a neuroinflammáció szerepet játszik a PD patogenezisében és a korai diagnózisban. Ezenkívül az a-syn-t túltermelő patkányokon végzett vizsgálatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy az ideggyulladás csökkentése javíthatja a tüneteket a Parkinson-kór korai szakaszában. A gyógyszerre célzott gyulladáscsökkentő megközelítések a-syn patkányokban különösen megakadályozzák a központi és perifériás gyulladást, valamint a neuronális diszfunkciót és a motoros motoros károsodást.

Az is egyre nyilvánvalóbb, hogy a különböző biomarkereket multimodális megközelítéssel kombináló panelek érzékenyebbek és specifikusabbak, jobban tükrözve a patofiziológiai mechanizmusok összetettségét. Valójában kimutatták a neurodegeneráció egyes CSF-biomarker-paneleinek diagnosztikai érzékenységét az atipikus parkinsonizmusok és a Parkinson-kór megkülönböztetésében. Ezek a markerek, valamint az agy-gerincvelői folyadékban mérhetőek a szérumban, de csökkent specifitással, és a centrális eredetű exoszómákban, melyeket a közelmúltban Parkinson-kóros betegek kohorszaiban is leírtak és elemeztek.

A farmakológiai megközelítések mellett az utóbbi időben figyelmet szentelnek a nem gyógyszeres terápiás megközelítéseknek, például a fizikai aktivitásnak.

Különösen a PD betegeken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az aerob gyakorlat javítja a motoros teljesítményt a BDNF szintjének növelésével és a gyulladás csökkentésével. Retrospektív tanulmányok azt találták, hogy a középkorú mérsékelt vagy erőteljes testmozgás védhet a PD ellen. 2018-ban egy 2. fázisú tanulmány a de novo PD-betegek két különböző intenzitással (magas és közepesen) végzett futópadi gyakorlatra adott válaszreakciót vizsgálta, és a mérsékelt futópad gyakorlat jótékony hatásáról számolt be. Bár az aerob gyakorlat tűnik a leghatékonyabbnak, számos tanulmány számos edzésprogramot használt annak bemutatására, hogy azok számára elérhető lehetőségek állnak rendelkezésre, akik nem tudnak fizikailag aerob gyakorlatokat végezni. Úgy tűnik, hogy a PD betegeknél a fizikai aktivitás jótékony hatással van a megismerésre, a hangulatra és az alvás minőségére. A preklinikai eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy a fizikai aktivitás a BDNF és a gyulladásgátló citokinek szintjének növelésével, valamint a gyulladást elősegítő tényezők gátlásával fejti ki jótékony hatását.

Ebben a vizsgálatban a kutatók a klinikai skálák és a biomarkerek változásait mérik azoknál a betegeknél, akik intenzív fizikai aktivitási protokollon mennek keresztül, vagy folytatják rutinszerű ülő életüket.