帕金森病患者的身体活动：一种“疾病改善”干预措施？

帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病，其特征是静止时运动迟缓、强直和震颤。 独特的神经病理学体征包括黑质致密部 (SNpc) 中多巴胺能神经元的进行性丧失以及 α-syn、路易体 (LB) 的免疫反应蛋白包涵体的存在。 从运动和非运动的角度来看，临床表型是异质的。 此外，预后和对药物的反应变化很大且难以预测。 迄今为止，还没有能够早期识别临床表型和预测治疗反应的生物标志物。 这构成了一个严重的限制，可能是迄今为止测试的疾病改善疗法（例如抗 α-sin 抗体）实验失败的原因之一。 当然，需要更深入地了解疾病发病机制才能解决这些未解决的问题。

氧化应激和炎症在 PD 中起着关键作用，尤其是在 PD 的前驱期和早期阶段，因为它们有助于病理进展，还引发潜在的破坏性神经保护反应，尤其是在早期阶段。 因此，这些过程的可溶性介质可能代表疾病前驱期的潜在标志物。

炎症是 a-syn 聚集体启动和传播的关键因素，最近强调了小胶质细胞激活对 a-syn 病理学的贡献。 升高的 a-syn 特异性 T 细胞反应可能在运动 PD 诊断前数年就已存在，表明神经炎症在 PD 发病机制和早期诊断中的作用。 此外，对过度表达 a-syn 的大鼠进行的研究支持减少神经炎症可以改善早期帕金森病症状的观点。 特别是，a-syn 大鼠的药物靶向抗炎方法可预防中枢和外周炎症，以及神经元功能障碍和运动损伤。

越来越明显的是，结合不同生物标志物和多模式方法的 panel 更加敏感和特异，更好地反映了病理生理机制的复杂性。 事实上，一些 CSF 神经变性生物标志物组在区分非典型帕金森病和帕金森病方面的诊断敏感性已经得到证实。 这些标记物以及脑脊液中的标记物可以在血清中测量，尽管特异性降低，并且可以在中心来源的外泌体中测量，最近也在帕金森氏病患者队列中进行了描述和分析。

除了药理学方法外，最近还关注非药理学治疗方法，例如身体活动。

特别是，对 PD 患者的研究表明，有氧运动通过增加 BDNF 水平和减少炎症来改善运动表现。 回顾性研究发现，中年时进行中度至剧烈运动可以预防 PD。 2018 年，一项 2 期研究调查了新发 PD 患者对两种不同强度（高强度和中等强度）跑步机运动的反应，报告了适度跑步机运动的有益效果。 虽然有氧运动似乎是最有效的，但一些研究已经使用各种运动计划来证明那些无法进行有氧运动的人可以选择的选择。 在 PD 患者中，身体活动似乎也对认知、情绪和睡眠质量产生有益影响。 临床前研究结果支持这样的假设，即身体活动通过增加 BDNF 和抗炎细胞因子的水平并抑制促炎因子来发挥其有益作用。

在这项研究中，研究人员将测量接受高强度体育锻炼或继续其常规久坐生活的患者的临床量表和生物标志物的变化。