Fyzická aktivita u pacientů s Parkinsonovou chorobou: intervence „modifikující onemocnění“?

Parkinsonova nemoc (PD) je neurodegenerativní onemocnění charakterizované bradykinezí, ztuhlostí a klidovým třesem. Mezi výrazné neuropatologické příznaky patří progresivní ztráta dopaminergních neuronů v Substantia nigra pars compacta (SNpc) a přítomnost imunoreaktivních proteinových inkluzí pro α-syn, Lewyho tělíska (LB). Klinický fenotyp je heterogenní, a to jak z motorického, tak z nemotorického hlediska. Kromě toho je prognóza a odpověď na léky velmi variabilní a špatně předvídatelné. Dosud neexistují žádné biomarkery schopné včasné identifikace klinických fenotypů a predikce odpovědi na terapii. To představuje vážnou hranici, která pravděpodobně představuje jednu z příčin neúspěchu experimentování dosud testovaných chorob modifikujících terapií (např. anti-α-sin protilátky). K řešení těchto nevyřešených problémů je jistě zapotřebí hlubší porozumění patogenezi onemocnění.

Oxidační stres a zánět mají kritickou roli v PD, zejména v prodromálních a časných stádiích PD, protože přispívají k patologické progresi a také spouštějí potenciálně devastující neuroprotektivní reakce, zejména v časných stádiích. V důsledku toho mohou rozpustné mediátory těchto procesů představovat potenciální markery prodromálních fází onemocnění.

Zánět je klíčovým faktorem při iniciaci a propagaci agregátů a-syn a nedávno byl zdůrazněn příspěvek mikrogliální aktivace k patologii a-syn. Zvýšené a-syn specifické odpovědi T buněk mohou být přítomny roky před diagnózou motorické PD, což naznačuje roli neurozánětu v patogenezi PD a časné diagnóze. Kromě toho studie na potkanech nadměrně exprimujících a-syn podporují myšlenku, že snížení neurozánětu by mohlo zlepšit symptomy v rané fázi Parkinsonovy choroby. Zejména protizánětlivé přístupy zaměřené na léčivo u potkanů ​​a-syn zabraňují centrálnímu a perifernímu zánětu, stejně jako neuronální dysfunkci a motorickému poškození.

Je také stále více zřejmé, že panely, které kombinují různé biomarkery s multimodálním přístupem, jsou citlivější a specifičtější a lépe odrážejí komplexnost patofyziologických mechanismů. Ve skutečnosti byla prokázána diagnostická citlivost některých panelů biomarkerů CSF neurodegenerace při rozlišování mezi atypickým parkinsonismem a Parkinsonovou chorobou. Tyto markery, stejně jako v mozkomíšním moku, lze měřit v séru, i když se sníženou specificitou, a v exozomech centrálního původu, které byly nedávno popsány a analyzovány také u kohort pacientů s Parkinsonovou nemocí.

Kromě farmakologických přístupů je v poslední době věnována pozornost i nefarmakologickým terapeutickým přístupům, jako je fyzická aktivita.

Zejména studie na pacientech s PD ukazují, že aerobní cvičení zlepšuje motorický výkon zvýšením hladin BDNF a snížením zánětu. Retrospektivní studie zjistily, že mírné až intenzivní cvičení ve středním věku může chránit před PD. V roce 2018 studie fáze 2 zkoumala reakci na cvičení na běžeckém pásu prováděné ve dvou různých intenzitách (vysoká a střední) u pacientů s PD de novo, přičemž uváděla příznivý účinek středně těžkého cvičení na pásu. Ačkoli se aerobní cvičení jeví jako nejúčinnější, několik studií použilo různé cvičební programy k prokázání dostupných možností pro ty, kteří nemohou fyzicky provádět aerobní cvičení. U pacientů s PD se zdá, že fyzická aktivita má také příznivé účinky na kognici, náladu a kvalitu spánku. Preklinické nálezy podporují hypotézu, že fyzická aktivita má příznivý účinek zvýšením hladin BDNF a protizánětlivých cytokinů a inhibicí prozánětlivých faktorů.

V této studii budou výzkumníci měřit změny v klinických škálách a biomarkerech u pacientů, kteří podstupují buď protokol intenzivní fyzické aktivity, nebo pokračují v rutinním sedavém životě.