Физическая активность у пациентов с болезнью Паркинсона: вмешательство, «модифицирующее болезнь»?

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся брадикинезией, ознобом и тремором в покое. Отличительные нейропатологические признаки включают прогрессирующую потерю дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции (SNpc) и наличие включений иммунореактивного белка для α-син, телец Леви (LB). Клинический фенотип гетерогенен как с моторной, так и с немоторной точки зрения. Кроме того, прогноз и реакция на лекарства очень изменчивы и плохо предсказуемы. На сегодняшний день нет биомаркеров, способных раннее идентифицировать клинические фенотипы и прогнозировать ответ на терапию. Это представляет собой серьезное ограничение, которое, вероятно, представляет собой одну из причин неудачи экспериментов с модифицирующей болезнь терапией, испытанной до сих пор (например, с антителами против α-sin). Безусловно, для решения этих нерешенных проблем необходимо более глубокое понимание патогенеза заболевания.

Окислительный стресс и воспаление играют решающую роль при БП, особенно на продромальных и ранних стадиях БП, поскольку они способствуют патологическому прогрессированию, а также запускают потенциально разрушительные нейропротективные реакции, особенно на ранних стадиях. Следовательно, растворимые медиаторы этих процессов могут быть потенциальными маркерами продромальных фаз заболевания.

Воспаление является ключевым фактором в инициации и распространении агрегатов а-синов, и недавно был подчеркнут вклад активации микроглии в патологию а-синов. Повышенный асин-специфический Т-клеточный ответ может наблюдаться за годы до постановки диагноза моторной БП, что указывает на роль нейровоспаления в патогенезе БП и ранней диагностике. Кроме того, исследования на крысах со сверхэкспрессией a-syn подтверждают идею о том, что уменьшение нейровоспаления может улучшить симптомы болезни Паркинсона на ранних стадиях. В частности, лекарственные противовоспалительные подходы у крыс a-syn предотвращают центральное и периферическое воспаление, а также дисфункцию нейронов и двигательные нарушения.

Также становится все более очевидным, что панели, сочетающие различные биомаркеры с мультимодальным подходом, являются более чувствительными и специфичными, лучше отражающими сложность патофизиологических механизмов. Фактически, была продемонстрирована диагностическая чувствительность некоторых панелей биомаркеров нейродегенерации ЦСЖ при различении атипичных паркинсонизмов и болезни Паркинсона. Эти маркеры, как и в спинномозговой жидкости, могут быть измерены в сыворотке, хотя и со сниженной специфичностью, и в экзосомах центрального происхождения, которые недавно были описаны и проанализированы также в когортах пациентов с болезнью Паркинсона.

В дополнение к фармакологическим подходам в последнее время внимание уделяется немедикаментозным терапевтическим подходам, таким как физическая активность.

В частности, исследования пациентов с БП показывают, что аэробные упражнения улучшают двигательную активность за счет повышения уровня BDNF и уменьшения воспаления. Ретроспективные исследования показали, что физические упражнения от умеренных до интенсивных в среднем возрасте могут защитить от БП. В 2018 году в исследовании фазы 2 изучалась реакция на упражнения на беговой дорожке, выполняемые с двумя разными уровнями интенсивности (высокой и умеренной) пациентами de novo с болезнью Паркинсона, и сообщалось о положительном эффекте умеренных упражнений на беговой дорожке. Хотя аэробные упражнения кажутся наиболее эффективными, в нескольких исследованиях использовались различные программы упражнений, чтобы продемонстрировать варианты, доступные для тех, кто физически не может выполнять аэробные упражнения. У пациентов с БП физическая активность также оказывает благотворное влияние на когнитивные функции, настроение и качество сна. Доклинические данные подтверждают гипотезу о том, что физическая активность оказывает благотворное влияние за счет повышения уровня BDNF и противовоспалительных цитокинов и ингибирования провоспалительных факторов.

В этом исследовании исследователи будут измерять изменения в клинических шкалах и биомаркерах у пациентов, которые либо проходят протокол интенсивной физической активности, либо продолжают вести обычный сидячий образ жизни.