Aktywność fizyczna u pacjentów z chorobą Parkinsona: interwencja „modyfikująca przebieg choroby”?

Choroba Parkinsona (PD) jest chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się bradykinezją, dreszczami i drżeniem spoczynkowym. Charakterystyczne objawy neuropatologiczne obejmują postępującą utratę neuronów dopaminergicznych w Substantia nigra pars compacta (SNpc) oraz obecność inkluzji białek immunoreaktywnych dla ciałek α-syn Lewy'ego (LB). Fenotyp kliniczny jest heterogenny, zarówno z motorycznego, jak i pozamotorycznego punktu widzenia. Ponadto rokowanie i odpowiedź na leki są bardzo zmienne i słabo przewidywalne. Do tej pory nie ma biomarkerów umożliwiających wczesną identyfikację fenotypów klinicznych i przewidywanie odpowiedzi na terapię. Stanowi to poważne ograniczenie, które prawdopodobnie stanowi jedną z przyczyn niepowodzenia eksperymentów z dotychczas testowanymi terapiami modyfikującymi przebieg choroby (na przykład przeciwciałami anty-α-sin). Oczywiście, aby rozwiązać te nierozwiązane problemy, potrzebne jest głębsze zrozumienie patogenezy choroby.

Stres oksydacyjny i stany zapalne odgrywają kluczową rolę w PD, zwłaszcza w fazie prodromalnej i we wczesnych stadiach PD, ponieważ przyczyniają się do patologicznej progresji, a także wyzwalają potencjalnie niszczycielskie reakcje neuroprotekcyjne, zwłaszcza we wczesnych stadiach. W konsekwencji rozpuszczalne mediatory tych procesów mogą stanowić potencjalne markery prodromalnych faz choroby.

Zapalenie jest kluczowym czynnikiem w inicjacji i propagacji agregatów a-syn, a ostatnio podkreślono wkład aktywacji mikrogleju w patologię a-syn. Podwyższone odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla a-syn mogą być obecne na wiele lat przed rozpoznaniem motorycznej choroby Parkinsona, co sugeruje rolę zapalenia nerwów w patogenezie choroby Parkinsona i wczesnej diagnozie. Co więcej, badania na szczurach z nadekspresją a-syn potwierdzają pogląd, że zmniejszenie zapalenia nerwów może złagodzić objawy we wczesnej fazie choroby Parkinsona. W szczególności ukierunkowane na lek działania przeciwzapalne u szczurów a-syn zapobiegają ośrodkowemu i obwodowemu zapaleniu, a także dysfunkcji neuronów i upośledzeniu motoryki.

Coraz bardziej oczywiste jest również, że panele, które łączą różne biomarkery, z podejściem multimodalnym, są bardziej czułe i specyficzne, lepiej odzwierciedlając złożoność mechanizmów patofizjologicznych. W rzeczywistości wykazano czułość diagnostyczną niektórych paneli biomarkerów CSF neurodegeneracji w rozróżnianiu atypowych parkinsonizmów od choroby Parkinsona. Markery te, podobnie jak w płynie mózgowo-rdzeniowym, można mierzyć w surowicy, choć ze zmniejszoną specyficznością, oraz w egzosomach pochodzenia ośrodkowego, które ostatnio opisano i przeanalizowano również w kohortach pacjentów z chorobą Parkinsona.

Oprócz metod farmakologicznych ostatnio zwrócono uwagę na niefarmakologiczne metody terapeutyczne, takie jak aktywność fizyczna.

W szczególności badania na pacjentach z PD pokazują, że ćwiczenia aerobowe poprawiają sprawność motoryczną poprzez zwiększenie poziomu BDNF i zmniejszenie stanu zapalnego. Badania retrospektywne wykazały, że umiarkowane lub intensywne ćwiczenia w średnim wieku mogą chronić przed PD. W 2018 roku w badaniu fazy 2 zbadano reakcję na ćwiczenia na bieżni wykonywane z dwiema różnymi intensywnościami (wysoką i umiarkowaną) przez pacjentów z chorobą Parkinsona de novo, wykazując korzystny wpływ umiarkowanych ćwiczeń na bieżni. Chociaż ćwiczenia aerobowe wydają się być najskuteczniejsze, w kilku badaniach wykorzystano różne programy ćwiczeń, aby zademonstrować opcje dostępne dla osób, które nie mogą fizycznie wykonywać ćwiczeń aerobowych. Wydaje się, że u pacjentów z PD aktywność fizyczna ma również korzystny wpływ na funkcje poznawcze, nastrój i jakość snu. Wyniki przedkliniczne potwierdzają hipotezę, że aktywność fizyczna wywiera korzystny wpływ poprzez zwiększenie poziomu BDNF i cytokin przeciwzapalnych oraz hamowanie czynników prozapalnych.

W tym badaniu badacze będą mierzyć zmiany w skalach klinicznych i biomarkerach u pacjentów, którzy przechodzą protokół intensywnej aktywności fizycznej lub kontynuują rutynowy siedzący tryb życia.