Fysisk aktivitet hos pasienter med Parkinsons sykdom: en "sykdomsmodifiserende" intervensjon?

Parkinsons sykdom (PD) er en nevrodegenerativ sykdom preget av bradykinesi, rigor og skjelving i hvile. Distinkte nevropatologiske tegn inkluderer progressivt tap av dopaminerge nevroner i Substantia nigra pars compacta (SNpc) og tilstedeværelsen av immunoreaktive proteininneslutninger for α-syn, Lewy-legemer (LB). Den kliniske fenotypen er heterogen, både fra et motorisk og ikke-motorisk synspunkt. Videre er prognosen og responsen på legemidler svært varierende og lite forutsigbare. Til dags dato er det ingen biomarkører som er i stand til tidlig identifisering av kliniske fenotyper og til å forutsi respons på terapi. Dette utgjør en alvorlig grense som sannsynligvis representerer en av årsakene til mislykket eksperimentering av de sykdomsmodifiserende terapiene som er testet frem til nå (for eksempel anti-α-sin-antistoffene). Det er absolutt nødvendig med en dypere forståelse av sykdomspatogenesen for å løse disse uløste problemene.

Oksidativt stress og betennelse har kritiske roller i PD, spesielt i prodromale og tidlige stadier av PD, da de bidrar til patologisk progresjon og også utløser potensielt ødeleggende nevrobeskyttende responser, spesielt i de tidlige stadiene. Følgelig kan løselige mediatorer av disse prosessene representere potensielle markører for prodromale faser av sykdommen.

Betennelse er en nøkkelfaktor i initiering og forplantning av a-syn-aggregater, og bidraget fra mikroglial aktivering til a-syn-patologi har nylig blitt fremhevet. Forhøyede a-syn-spesifikke T-celleresponser kan være til stede år før diagnosen av motorisk PD, noe som antyder en rolle som nevroinflammasjon i PD-patogenese og tidlig diagnose. Videre støtter studier på rotter som overuttrykker a-syn ideen om at reduksjon av nevroinflammasjon kan forbedre symptomene ved tidlig Parkinsons sykdom. Spesielt medikamentmålrettede antiinflammatoriske tilnærminger hos a-syn-rotter forhindrer sentral og perifer betennelse, så vel som nevronal dysfunksjon og motorisk svekkelse.

Det er også stadig tydeligere at paneler som kombinerer ulike biomarkører, med en multimodal tilnærming, er mer følsomme og spesifikke, og gjenspeiler bedre kompleksiteten til patofysiologiske mekanismer. Faktisk har den diagnostiske sensitiviteten til noen CSF-biomarkørpaneler for nevrodegenerasjon for å skille mellom atypiske parkinsonismer og Parkinsons sykdom blitt demonstrert. Disse markørene, så vel som i cerebrospinalvæsken, kan måles i serum, om enn med redusert spesifisitet, og i eksosomer av sentral opprinnelse, som nylig er beskrevet og analysert også i kohorter av pasienter med Parkinsons sykdom.

I tillegg til farmakologiske tilnærminger har det nylig blitt rettet oppmerksomhet mot ikke-farmakologiske terapeutiske tilnærminger, som fysisk aktivitet.

Spesielt viser studier på PD-pasienter at aerob trening forbedrer motorytelsen ved å øke BDNF-nivåer og redusere betennelse. Retrospektive studier har funnet at moderat til kraftig trening midt i livet kan beskytte mot PD. I 2018 undersøkte en fase 2-studie responsen på tredemølletrening utført ved to forskjellige intensiteter (høy og moderat) av de novo PD-pasienter, og rapporterte en gunstig effekt av moderat tredemølletrening. Selv om aerobic trening ser ut til å være den mest effektive, har flere studier brukt en rekke treningsprogrammer for å demonstrere tilgjengelige alternativer for de som ikke fysisk kan utføre aerobic trening. Hos PD-pasienter ser fysisk aktivitet også ut til å ha gunstige effekter på kognisjon, humør og søvnkvalitet. Prekliniske funn støtter hypotesen om at fysisk aktivitet utøver sin gunstige effekt ved å øke nivåene av BDNF og antiinflammatoriske cytokiner og hemme pro-inflammatoriske faktorer.

I denne studien vil etterforskerne måle endringer i kliniske skalaer og biomarkører hos pasienter som enten gjennomgår en intensiv fysisk aktivitetsprotokoll eller fortsetter sitt rutinemessige stillesittende liv.