파킨슨병 환자의 신체 활동: "질병 수정" 개입?

파킨슨병(PD)은 운동완서, 경직 및 휴식 시 떨림을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다. 독특한 신경병리학적 징후로는 흑색질 치밀부(Substantia nigra pars compacta, SNpc)에서 도파민 신경세포의 진행성 손실과 α-syn, Lewy body(LB)에 대한 면역반응성 단백질 함유물의 존재가 있습니다. 임상적 표현형은 운동 및 비운동 관점 모두에서 이질적입니다. 또한 약물에 대한 예후와 반응은 매우 다양하고 예측하기 어렵습니다. 현재까지 임상 표현형을 조기에 식별하고 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커는 없습니다. 이것은 아마도 지금까지 테스트된 질병 수정 요법(예: 항-α-죄 항체) 실험의 실패 원인 중 하나를 나타내는 심각한 한계를 구성합니다. 확실히, 이러한 미해결 문제를 해결하기 위해서는 질병 병인에 대한 더 깊은 이해가 필요합니다.

산화 스트레스와 염증은 병리학적 진행에 기여하고 특히 초기 단계에서 잠재적으로 파괴적인 신경 보호 반응을 유발하기 때문에 PD, 특히 PD의 전구 및 초기 단계에서 중요한 역할을 합니다. 결과적으로, 이러한 과정의 용해성 매개체는 질병의 전구 단계의 잠재적 마커를 나타낼 수 있습니다.

염증은 a-syn 응집체의 개시 및 전파의 핵심 요소이며, a-syn 병리학에 대한 미세아교세포 활성화의 기여가 최근에 강조되었습니다. 상승된 a-syn 특이적 T 세포 반응은 운동 PD의 진단 수년 전에 나타날 수 있으며, 이는 PD 병인 및 조기 진단에서 신경염증의 역할을 시사합니다. 또한, a-syn을 과발현하는 쥐에 대한 연구는 신경염증을 줄이면 초기 파킨슨병의 증상을 개선할 수 있다는 생각을 뒷받침합니다. 특히 a-syn 쥐의 약물 표적 항염증 접근법은 중추 및 말초 염증뿐만 아니라 신경 기능 장애 및 운동 장애를 예방합니다.

또한 다양한 바이오마커를 복합적 접근 방식으로 결합한 패널이 더 민감하고 구체적이며 병태생리학적 메커니즘의 복잡성을 더 잘 반영한다는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 실제로, 비정형 파킨슨증과 파킨슨병을 구별하는 신경변성의 일부 CSF 바이오마커 패널의 진단 민감도가 입증되었습니다. 이러한 마커는 뇌척수액뿐만 아니라 혈청에서도 특이성이 감소하지만 최근에 설명되고 파킨슨병 환자의 코호트에서도 분석된 중심 기원의 엑소좀에서 측정될 수 있습니다.

최근에는 약리학적 접근 외에 신체활동과 같은 비약물적 치료적 접근이 주목받고 있다.

특히 파킨슨병 환자를 대상으로 한 연구에서는 유산소 운동이 BDNF 수치를 높이고 염증을 줄임으로써 운동 능력을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 후향적 연구에 따르면 중년의 중등도에서 격렬한 운동은 PD를 예방할 수 있습니다. 2018년 2상 연구에서는 de novo PD 환자가 두 가지 다른 강도(높음 및 중간)에서 수행한 러닝머신 운동에 대한 반응을 조사하여 중간 러닝머신 운동의 유익한 효과를 보고했습니다. 유산소 운동이 가장 효과적인 것으로 보이지만 여러 연구에서는 유산소 운동을 물리적으로 수행할 수 없는 사람들이 사용할 수 있는 옵션을 보여주기 위해 다양한 운동 프로그램을 사용했습니다. PD 환자에서 신체 활동은 또한 인지, 기분 및 수면의 질에 유익한 영향을 미치는 것으로 보입니다. 전임상 결과는 신체 활동이 BDNF 및 항염증성 사이토카인 수치를 증가시키고 전염증성 인자를 억제함으로써 유익한 효과를 발휘한다는 가설을 뒷받침합니다.

이 연구에서 조사관은 집중적인 신체 활동 프로토콜을 받거나 일상적인 좌식 생활을 계속하는 환자의 임상 척도 및 바이오마커의 변화를 측정할 것입니다.