Fysisk aktivitet hos patienter med Parkinsons sygdom: en "sygdomsmodificerende" intervention?

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved bradykinesi, rigor og tremor i hvile. Karakteristiske neuropatologiske tegn inkluderer progressivt tab af dopaminerge neuroner i Substantia nigra pars compacta (SNpc) og tilstedeværelsen af ​​immunoreaktive proteininklusioner for α-syn, Lewy-legemer (LB). Den kliniske fænotype er heterogen, både fra et motorisk og ikke-motorisk synspunkt. Desuden er prognosen og responsen på lægemidler meget varierende og dårligt forudsigelige. Til dato er der ingen biomarkører, der er i stand til tidlig identifikation af kliniske fænotyper og til at forudsige respons på terapi. Dette udgør en alvorlig grænse, der sandsynligvis repræsenterer en af ​​årsagerne til, at eksperimenterne med de hidtil testede sygdomsmodificerende terapier (f.eks. anti-a-sin-antistofferne) ikke er lykkedes. Det er bestemt nødvendigt med en dybere forståelse af sygdomspatogenese for at løse disse uløste problemer.

Oxidativt stress og inflammation har kritiske roller i PD, især i de prodromale og tidlige stadier af PD, da de bidrager til patologisk progression og også udløser potentielt ødelæggende neurobeskyttende reaktioner, især i de tidlige stadier. Følgelig kan opløselige mediatorer af disse processer repræsentere potentielle markører for prodromale faser af sygdommen.

Inflammation er en nøglefaktor i initieringen og udbredelsen af ​​a-syn-aggregater, og bidraget fra mikroglial aktivering til a-syn-patologi er blevet fremhævet for nylig. Forhøjede a-syn-specifikke T-celle-responser kan være til stede år før diagnosen af ​​motorisk PD, hvilket tyder på en rolle af neuroinflammation i PD-patogenese og tidlig diagnose. Desuden understøtter undersøgelser af rotter, der overudtrykker a-syn, ideen om, at reduktion af neuroinflammation kunne forbedre symptomerne ved tidlig Parkinsons sygdom. Især lægemiddelmålrettede antiinflammatoriske tilgange hos a-syn-rotter forhindrer central og perifer inflammation, såvel som neuronal dysfunktion og motorisk motorisk svækkelse.

Det er også mere og mere tydeligt, at paneler, der kombinerer forskellige biomarkører med en multimodal tilgang, er mere følsomme og specifikke, hvilket bedre afspejler kompleksiteten af ​​patofysiologiske mekanismer. Faktisk er den diagnostiske følsomhed af nogle CSF-biomarkørpaneler for neurodegeneration ved at skelne mellem atypiske parkinsonismer og Parkinsons sygdom blevet påvist. Disse markører, såvel som i cerebrospinalvæsken, kan måles i serum, dog med reduceret specificitet, og i exosomer af central oprindelse, som for nylig er blevet beskrevet og analyseret også i kohorter af patienter med Parkinsons sygdom.

Ud over farmakologiske tilgange er der for nylig blevet lagt vægt på ikke-farmakologiske terapeutiske tilgange, såsom fysisk aktivitet.

Især viser undersøgelser af PD-patienter, at aerob træning forbedrer motorisk ydeevne ved at øge BDNF-niveauer og reducere inflammation. Retrospektive undersøgelser har fundet ud af, at moderat til kraftig træning midt i livet kan beskytte mod PD. I 2018 undersøgte et fase 2-studie responsen på løbebåndstræning udført ved to forskellige intensiteter (høj og moderat) af de novo PD-patienter, hvilket rapporterede en gavnlig effekt af moderat løbebåndstræning. Selvom aerob træning ser ud til at være den mest effektive, har adskillige undersøgelser brugt en række forskellige træningsprogrammer til at demonstrere muligheder for dem, der ikke fysisk kan udføre aerob træning. Hos PD-patienter ser fysisk aktivitet også ud til at have gavnlige effekter på kognition, humør og søvnkvalitet. Prækliniske fund understøtter hypotesen om, at fysisk aktivitet udøver sin gavnlige effekt ved at øge niveauet af BDNF og anti-inflammatoriske cytokiner og hæmme pro-inflammatoriske faktorer.

I denne undersøgelse vil efterforskerne måle ændringer i kliniske skalaer og biomarkører hos patienter, der gennemgår enten en intensiv fysisk aktivitetsprotokol eller fortsætter deres rutinemæssige stillesiddende liv.