Attività fisica nei pazienti con malattia di Parkinson: un intervento "modificante la malattia"?

La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da bradicinesia, brividi e tremore a riposo. Segni neuropatologici distintivi includono la progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella Substantia nigra pars compacta (SNpc) e la presenza di inclusioni proteiche immunoreattive per α-syn, corpi di Lewy (LB). Il fenotipo clinico è eterogeneo, sia dal punto di vista motorio che non motorio. Inoltre, la prognosi e la risposta ai farmaci sono molto variabili e scarsamente prevedibili. Ad oggi non esistono biomarcatori in grado di identificare precocemente i fenotipi clinici e di predire la risposta alla terapia. Ciò costituisce un grave limite che probabilmente rappresenta una delle cause del fallimento della sperimentazione delle terapie modificanti la malattia finora sperimentate (ad esempio gli anticorpi anti-α-sin). Certamente, è necessaria una comprensione più profonda della patogenesi della malattia per affrontare questi problemi irrisolti.

Lo stress ossidativo e l'infiammazione hanno ruoli critici nel morbo di Parkinson, specialmente nelle fasi prodromiche e iniziali del morbo di Parkinson, poiché contribuiscono alla progressione patologica e innescano anche risposte neuroprotettive potenzialmente devastanti, specialmente nelle fasi iniziali. Di conseguenza, i mediatori solubili di questi processi possono rappresentare potenziali marcatori di fasi prodromiche della malattia.

L'infiammazione è un fattore chiave nell'avvio e nella propagazione degli aggregati a-syn e il contributo dell'attivazione microgliale alla patologia a-syn è stato evidenziato di recente. Elevate risposte delle cellule T a-syn specifiche possono essere presenti anni prima della diagnosi di PD motorio, suggerendo un ruolo della neuroinfiammazione nella patogenesi del PD e nella diagnosi precoce. Inoltre, gli studi sui ratti che sovraesprimono a-syn supportano l'idea che la riduzione della neuroinfiammazione potrebbe migliorare i sintomi nella malattia di Parkinson all'inizio. In particolare, gli approcci antinfiammatori mirati ai farmaci nei ratti a-syn prevengono l'infiammazione centrale e periferica, nonché la disfunzione neuronale e la compromissione motoria.

È inoltre sempre più evidente che i pannelli che combinano diversi biomarcatori, con un approccio multimodale, sono più sensibili e specifici, riflettendo meglio la complessità dei meccanismi fisiopatologici. È stata infatti dimostrata la sensibilità diagnostica di alcuni panel di biomarcatori liquorali di neurodegenerazione nel distinguere tra parkinsonismi atipici e morbo di Parkinson. Questi marcatori, oltre che nel liquido cerebrospinale, possono essere misurati nel siero, seppur con ridotta specificità, e negli esosomi di origine centrale, che sono stati recentemente descritti e analizzati anche in coorti di pazienti con malattia di Parkinson.

Oltre agli approcci farmacologici, recentemente è stata prestata attenzione agli approcci terapeutici non farmacologici, come l'attività fisica.

In particolare, studi su pazienti con MP mostrano che l'esercizio aerobico migliora le prestazioni motorie aumentando i livelli di BDNF e riducendo l'infiammazione. Studi retrospettivi hanno scoperto che l'esercizio da moderato a vigoroso nella mezza età può proteggere dal morbo di Parkinson. Nel 2018, uno studio di fase 2 ha studiato la risposta all'esercizio su tapis roulant eseguito a due diverse intensità (alta e moderata) da pazienti de novo PD, riportando un effetto benefico dell'esercizio moderato su tapis roulant. Sebbene l'esercizio aerobico sembri essere il più efficace, diversi studi hanno utilizzato una varietà di programmi di esercizio per dimostrare le opzioni disponibili per coloro che non possono eseguire fisicamente l'esercizio aerobico. Nei pazienti con PD, l'attività fisica sembra anche avere effetti benefici sulla cognizione, sull'umore e sulla qualità del sonno. I risultati preclinici supportano l'ipotesi che l'attività fisica eserciti il ​​suo effetto benefico aumentando i livelli di BDNF e citochine anti-infiammatorie e inibendo i fattori pro-infiammatori.

In questo studio gli investigatori misureranno i cambiamenti nelle scale cliniche e nei biomarcatori nei pazienti che si sottopongono a un protocollo di attività fisica intensiva o continuano la loro vita sedentaria di routine.