Fyysinen aktiivisuus Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla: "sairautta muokkaava" interventio?

Parkinsonin tauti (PD) on neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on ominaista bradykinesia, jäykkyys ja vapina levossa. Selviä neuropatologisia merkkejä ovat dopaminergisten hermosolujen progressiivinen häviäminen Substantia nigra pars compactassa (SNpc) ja immunoreaktiivisten proteiinien inkluusioiden esiintyminen α-syn, Lewy-kappaleiden (LB) osalta. Kliininen fenotyyppi on heterogeeninen sekä motorisesta että ei-motorisesta näkökulmasta. Lisäksi ennuste ja vaste lääkkeisiin ovat erittäin vaihtelevia ja huonosti ennustettavissa. Tähän mennessä ei ole olemassa biomarkkereita, jotka kykenisivät tunnistamaan kliiniset fenotyypit varhaisessa vaiheessa ja ennustamaan vastetta hoitoon. Tämä muodostaa vakavan rajan, joka on luultavasti yksi syy tähän mennessä testattujen tautia modifioivien hoitojen (esimerkiksi anti-a-sin-vasta-aineiden) kokeilun epäonnistumiseen. Varmasti tarvitaan syvempää ymmärrystä taudin patogeneesistä näiden ratkaisemattomien ongelmien ratkaisemiseksi.

Oksidatiivisella stressillä ja tulehduksella on kriittinen rooli PD:ssä, erityisesti PD:n prodromaalisessa ja varhaisessa vaiheessa, koska ne edistävät patologista etenemistä ja laukaisevat myös mahdollisesti tuhoisia hermosoluja suojaavia vasteita, erityisesti varhaisvaiheessa. Tämän seurauksena näiden prosessien liukoiset välittäjät voivat edustaa taudin prodromaalisten vaiheiden potentiaalisia markkereita.

Tulehdus on avaintekijä a-syn-aggregaattien alkamisessa ja leviämisessä, ja mikroglia-aktivaation osuutta a-syn-patologiaan on korostettu viime aikoina. Kohonneita a-syn-spesifisiä T-soluvasteita voi esiintyä vuosia ennen motorisen PD:n diagnoosia, mikä viittaa hermotulehduksen rooliin PD:n patogeneesissä ja varhaisessa diagnoosissa. Lisäksi tutkimukset rotilla, jotka yli-ilmentävät a-syn, tukevat ajatusta, että hermotulehduksen vähentäminen voisi parantaa oireita varhaisessa Parkinsonin taudissa. Erityisesti lääkkeisiin kohdistetut anti-inflammatoriset lähestymistavat a-syn-rotissa estävät keskus- ja ääreistulehduksia sekä hermosolujen toimintahäiriöitä ja motorisia motorisia vaurioita.

On myös yhä selvempää, että paneelit, jotka yhdistävät erilaisia ​​biomarkkereita multimodaalisen lähestymistavan avulla, ovat herkempiä ja spesifisempiä, mikä kuvastaa paremmin patofysiologisten mekanismien monimutkaisuutta. Itse asiassa joidenkin CSF:n neurodegeneraation biomarkkeripaneelien diagnostinen herkkyys epätyypillisten parkinsonismien ja Parkinsonin taudin erottamisessa on osoitettu. Nämä markkerit, kuten myös aivo-selkäydinnesteestä, voidaan mitata seerumista, joskin heikentyneellä spesifisyydellä, ja keskusalkuperää olevista eksosomeista, joita on äskettäin kuvattu ja analysoitu myös Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden kohortteissa.

Farmakologisten lähestymistapojen lisäksi huomiota on viime aikoina kiinnitetty ei-farmakologisiin terapeuttisiin lähestymistapoihin, kuten fyysiseen aktiivisuuteen.

Erityisesti PD-potilailla tehdyt tutkimukset osoittavat, että aerobinen harjoittelu parantaa motorista suorituskykyä lisäämällä BDNF-tasoja ja vähentämällä tulehdusta. Retrospektiivisissä tutkimuksissa on havaittu, että keski-iän keski-iän keski-iän harjoittelu voi suojata PD:ltä. Vuonna 2018 2. vaiheen tutkimuksessa tutkittiin vastetta de novo PD-potilaiden kahdella eri intensiteetillä (korkealla ja kohtalaisella) suorittamaan juoksumattoharjoitukseen, ja se raportoi kohtalaisen juoksumattoharjoituksen suotuisan vaikutuksen. Vaikka aerobinen harjoittelu näyttää olevan tehokkain, useat tutkimukset ovat käyttäneet erilaisia ​​harjoitusohjelmia osoittamaan vaihtoehtoja niille, jotka eivät voi fyysisesti suorittaa aerobista harjoittelua. PD-potilailla fyysisellä aktiivisuudella näyttää myös olevan suotuisia vaikutuksia kognitioon, mielialaan ja unen laatuun. Prekliiniset havainnot tukevat hypoteesia, että fyysinen aktiivisuus saa aikaan suotuisan vaikutuksensa nostamalla BDNF:n ja anti-inflammatoristen sytokiinien tasoja ja estämällä tulehdusta edistäviä tekijöitä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat mittaavat muutoksia kliinisissä asteikoissa ja biomarkkereissa potilailla, jotka käyvät läpi joko intensiivisen fyysisen aktiivisuuden protokollan tai jatkavat rutiininomaista istumistaan.