Actividad física en pacientes con enfermedad de Parkinson: ¿una intervención "modificadora de la enfermedad"?

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por bradicinesia, escalofríos y temblor en reposo. Los signos neuropatológicos distintivos incluyen la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta (SNpc) y la presencia de inclusiones de proteínas inmunorreactivas para α-syn, cuerpos de Lewy (LB). El fenotipo clínico es heterogéneo, tanto desde el punto de vista motor como no motor. Además, el pronóstico y la respuesta a los fármacos son muy variables y poco predecibles. Hasta la fecha, no existen biomarcadores capaces de identificar tempranamente fenotipos clínicos y de predecir la respuesta a la terapia. Esto constituye un grave límite que probablemente representa una de las causas del fracaso de la experimentación de las terapias modificadoras de la enfermedad ensayadas hasta ahora (por ejemplo, los anticuerpos anti-α-sin). Ciertamente, se necesita una comprensión más profunda de la patogénesis de la enfermedad para abordar estos problemas no resueltos.

El estrés oxidativo y la inflamación tienen papeles críticos en la EP, especialmente en las etapas prodrómicas y tempranas de la EP, ya que contribuyen a la progresión patológica y también desencadenan respuestas neuroprotectoras potencialmente devastadoras, especialmente en las etapas tempranas. En consecuencia, los mediadores solubles de estos procesos pueden representar marcadores potenciales de fases prodrómicas de la enfermedad.

La inflamación es un factor clave en el inicio y la propagación de los agregados a-syn y recientemente se ha destacado la contribución de la activación microglial a la patología a-syn. Las respuestas elevadas de células T específicas de a-syn pueden estar presentes años antes del diagnóstico de la EP motora, lo que sugiere un papel de la neuroinflamación en la patogénesis de la EP y el diagnóstico temprano. Además, los estudios en ratas que sobreexpresan a-syn respaldan la idea de que la reducción de la neuroinflamación podría mejorar los síntomas en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson. En particular, los enfoques antiinflamatorios dirigidos a fármacos en ratas a-syn previenen la inflamación central y periférica, así como la disfunción neuronal y el deterioro motor.

También es cada vez más evidente que los paneles que combinan diferentes biomarcadores, con un enfoque multimodal, son más sensibles y específicos, reflejando mejor la complejidad de los mecanismos fisiopatológicos. De hecho, se ha demostrado la sensibilidad diagnóstica de algunos paneles de biomarcadores de neurodegeneración en LCR para distinguir entre parkinsonismos atípicos y enfermedad de Parkinson. Estos marcadores, así como en el líquido cefalorraquídeo, pueden medirse en suero, aunque con especificidad reducida, y en exosomas de origen central, que recientemente han sido descritos y analizados también en cohortes de pacientes con enfermedad de Parkinson.

Además de los enfoques farmacológicos, recientemente se ha prestado atención a los enfoques terapéuticos no farmacológicos, como la actividad física.

En particular, los estudios en pacientes con EP muestran que el ejercicio aeróbico mejora el rendimiento motor al aumentar los niveles de BDNF y reducir la inflamación. Los estudios retrospectivos han encontrado que el ejercicio de moderado a vigoroso en la mediana edad puede proteger contra la EP. En 2018, un estudio de fase 2 investigó la respuesta al ejercicio en cinta rodante realizado a dos intensidades diferentes (alta y moderada) por parte de pacientes con EP de novo, y se informó un efecto beneficioso del ejercicio moderado en cinta rodante. Aunque el ejercicio aeróbico parece ser el más eficaz, varios estudios han utilizado una variedad de programas de ejercicio para demostrar las opciones disponibles para quienes no pueden realizar ejercicio aeróbico físicamente. En los pacientes con EP, la actividad física también parece tener efectos beneficiosos sobre la cognición, el estado de ánimo y la calidad del sueño. Los hallazgos preclínicos respaldan la hipótesis de que la actividad física ejerce su efecto beneficioso al aumentar los niveles de BDNF y citocinas antiinflamatorias e inhibir los factores proinflamatorios.

En este estudio, los investigadores medirán los cambios en escalas clínicas y biomarcadores en pacientes que se someten a un protocolo de actividad física intensiva o continúan con su vida sedentaria habitual.