Lichamelijke activiteit bij patiënten met de ziekte van Parkinson: een "ziektemodificerende" interventie?

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door bradykinesie, rigor en tremor in rust. Onderscheidende neuropathologische symptomen zijn onder meer progressief verlies van dopaminerge neuronen in de Substantia nigra pars compacta (SNpc) en de aanwezigheid van immunoreactieve eiwitinsluitsels voor α-syn, Lewy-lichaampjes (LB). Het klinische fenotype is heterogeen, zowel vanuit motorisch als niet-motorisch oogpunt. Bovendien zijn de prognose en respons op medicijnen zeer variabel en slecht voorspelbaar. Tot op heden zijn er geen biomarkers die in staat zijn om klinische fenotypes vroegtijdig te identificeren en de respons op therapie te voorspellen. Dit vormt een serieuze grens die waarschijnlijk een van de oorzaken is van het mislukken van het experimenteren met de tot nu toe geteste ziektemodificerende therapieën (bijvoorbeeld de anti-a-sin-antilichamen). Er is zeker een beter begrip van de pathogenese van ziekten nodig om deze onopgeloste problemen aan te pakken.

Oxidatieve stress en ontsteking spelen een cruciale rol bij de ziekte van Parkinson, vooral in de prodromale en vroege stadia van de ziekte van Parkinson, omdat ze bijdragen aan pathologische progressie en ook potentieel verwoestende neuroprotectieve reacties veroorzaken, vooral in de vroege stadia. Bijgevolg kunnen oplosbare mediatoren van deze processen potentiële markers van prodromale fasen van de ziekte vertegenwoordigen.

Ontsteking is een sleutelfactor bij de initiatie en verspreiding van a-syn-aggregaten en de bijdrage van microgliale activering aan a-syn-pathologie is onlangs benadrukt. Verhoogde a-syn-specifieke T-celresponsen kunnen aanwezig zijn jaren vóór de diagnose van motorische PD, wat een rol suggereert van neuro-inflammatie in PD-pathogenese en vroege diagnose. Bovendien ondersteunen onderzoeken bij ratten die a-syn tot overexpressie brengen het idee dat het verminderen van neuro-inflammatie de symptomen bij de vroege ziekte van Parkinson zou kunnen verbeteren. In het bijzonder voorkomen op geneesmiddelen gerichte ontstekingsremmende benaderingen bij a-syn-ratten centrale en perifere ontsteking, evenals neuronale disfunctie en motorische stoornissen.

Het wordt ook steeds duidelijker dat panels die verschillende biomarkers combineren, met een multimodale benadering, gevoeliger en specifieker zijn en de complexiteit van pathofysiologische mechanismen beter weerspiegelen. In feite is de diagnostische gevoeligheid van sommige CSF-biomarkerpanels voor neurodegeneratie bij het onderscheiden tussen atypische parkinsonismen en de ziekte van Parkinson aangetoond. Deze markers, evenals in de cerebrospinale vloeistof, kunnen worden gemeten in het serum, zij het met verminderde specificiteit, en in exosomen van centrale oorsprong, die onlangs ook zijn beschreven en geanalyseerd in cohorten van patiënten met de ziekte van Parkinson.

Naast farmacologische benaderingen is er sinds kort aandacht voor niet-farmacologische therapeutische benaderingen, zoals fysieke activiteit.

In het bijzonder tonen onderzoeken bij PD-patiënten aan dat aërobe oefening de motorische prestaties verbetert door de BDNF-niveaus te verhogen en ontstekingen te verminderen. Retrospectieve studies hebben aangetoond dat matige tot krachtige lichaamsbeweging op middelbare leeftijd bescherming kan bieden tegen PD. In 2018 onderzocht een fase 2-onderzoek de respons op loopbandoefeningen uitgevoerd op twee verschillende intensiteiten (hoog en matig) door de novo PD-patiënten, waarbij een gunstig effect van matige loopbandoefening werd gemeld. Hoewel aërobe oefening het meest effectief lijkt te zijn, hebben verschillende onderzoeken verschillende oefenprogramma's gebruikt om beschikbare opties te demonstreren voor diegenen die fysiek geen aërobe oefening kunnen uitvoeren. Bij PD-patiënten lijkt fysieke activiteit ook gunstige effecten te hebben op cognitie, stemming en slaapkwaliteit. Preklinische bevindingen ondersteunen de hypothese dat fysieke activiteit zijn gunstige effect uitoefent door de niveaus van BDNF en ontstekingsremmende cytokines te verhogen en pro-inflammatoire factoren te remmen.

In deze studie zullen de onderzoekers veranderingen in klinische schalen en biomarkers meten bij patiënten die een intensief lichaamsbewegingsprotocol ondergaan of hun routinematige sedentaire leven voortzetten.