L'activité physique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson : une intervention « modificatrice de la maladie » ?

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une bradykinésie, des frissons et des tremblements au repos. Les signes neuropathologiques distinctifs comprennent la perte progressive des neurones dopaminergiques dans la Substantia nigra pars compacta (SNpc) et la présence d'inclusions de protéines immunoréactives pour α-syn, corps de Lewy (LB). Le phénotype clinique est hétérogène, tant d'un point de vue moteur que non moteur. De plus, le pronostic et la réponse aux médicaments sont très variables et peu prévisibles. A ce jour, il n'existe pas de biomarqueurs capables d'identifier précocement des phénotypes cliniques et de prédire la réponse au traitement. Ceci constitue une limite sérieuse qui représente probablement une des causes de l'échec de l'expérimentation des thérapies modificatrices de la maladie testées jusqu'à présent (par exemple les anticorps anti-α-sin). Certes, une meilleure compréhension de la pathogenèse de la maladie est nécessaire pour résoudre ces problèmes non résolus.

Le stress oxydatif et l'inflammation jouent un rôle essentiel dans la MP, en particulier dans les stades prodromiques et précoces de la MP, car ils contribuent à la progression pathologique et déclenchent également des réponses neuroprotectrices potentiellement dévastatrices, en particulier dans les premiers stades. Par conséquent, les médiateurs solubles de ces processus peuvent représenter des marqueurs potentiels des phases prodromiques de la maladie.

L'inflammation est un facteur clé dans l'initiation et la propagation des agrégats a-syn et la contribution de l'activation microgliale à la pathologie a-syn a été récemment mise en évidence. Des réponses élevées des lymphocytes T spécifiques a-syn peuvent être présentes des années avant le diagnostic de MP motrice, suggérant un rôle de la neuroinflammation dans la pathogenèse de la MP et le diagnostic précoce. De plus, des études chez des rats surexprimant a-syn soutiennent l'idée que la réduction de la neuroinflammation pourrait améliorer les symptômes au début de la maladie de Parkinson. En particulier, les approches anti-inflammatoires ciblées sur les médicaments chez les rats a-syn préviennent l'inflammation centrale et périphérique, ainsi que le dysfonctionnement neuronal et la déficience motrice.

Il est également de plus en plus évident que les panels associant différents biomarqueurs, avec une approche multimodale, sont plus sensibles et spécifiques, reflétant mieux la complexité des mécanismes physiopathologiques. En fait, la sensibilité diagnostique de certains panels de biomarqueurs du LCR de la neurodégénérescence pour faire la distinction entre les parkinsonismes atypiques et la maladie de Parkinson a été démontrée. Ces marqueurs, ainsi que dans le liquide céphalo-rachidien, peuvent être mesurés dans le sérum, bien qu'avec une spécificité réduite, et dans les exosomes d'origine centrale, qui ont récemment été décrits et analysés également dans des cohortes de patients atteints de la maladie de Parkinson.

En plus des approches pharmacologiques, l'attention s'est récemment portée sur des approches thérapeutiques non pharmacologiques, telles que l'activité physique.

En particulier, des études sur des patients parkinsoniens montrent que l'exercice aérobie améliore les performances motrices en augmentant les niveaux de BDNF et en réduisant l'inflammation. Des études rétrospectives ont montré que l'exercice modéré à vigoureux dans la quarantaine peut protéger contre la MP. En 2018, une étude de phase 2 a étudié la réponse à l'exercice sur tapis roulant effectué à deux intensités différentes (élevée et modérée) par des patients atteints de la MP de novo, rapportant un effet bénéfique de l'exercice modéré sur tapis roulant. Bien que l'exercice aérobique semble être le plus efficace, plusieurs études ont utilisé une variété de programmes d'exercices pour démontrer les options disponibles pour ceux qui ne peuvent pas physiquement effectuer d'exercice aérobique. Chez les patients parkinsoniens, l'activité physique semble également avoir des effets bénéfiques sur la cognition, l'humeur et la qualité du sommeil. Les résultats précliniques soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'activité physique exerce son effet bénéfique en augmentant les niveaux de BDNF et de cytokines anti-inflammatoires et en inhibant les facteurs pro-inflammatoires.

Dans cette étude, les chercheurs mesureront les changements dans les échelles cliniques et les biomarqueurs chez les patients qui subissent soit un protocole d'activité physique intensive, soit qui poursuivent leur vie sédentaire de routine.