Atividade física em pacientes com doença de Parkinson: uma intervenção "modificadora da doença"?

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por bradicinesia, calafrios e tremores em repouso. Sinais neuropatológicos distintivos incluem a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância nigra pars compacta (SNpc) e a presença de inclusões de proteínas imunorreativas para α-syn, corpos de Lewy (LB). O fenótipo clínico é heterogêneo, tanto do ponto de vista motor quanto não motor. Além disso, o prognóstico e a resposta aos medicamentos são altamente variáveis ​​e pouco previsíveis. Até o momento, não existem biomarcadores capazes de identificar precocemente fenótipos clínicos e predizer a resposta à terapia. Isto constitui um sério limite que provavelmente representa uma das causas do fracasso da experimentação das terapias modificadoras da doença testadas até agora (por exemplo os anticorpos anti-α-sin). Certamente, uma compreensão mais profunda da patogênese da doença é necessária para abordar esses problemas não resolvidos.

O estresse oxidativo e a inflamação têm papéis críticos na DP, especialmente nos estágios prodrômicos e iniciais da DP, pois contribuem para a progressão patológica e também desencadeiam respostas neuroprotetoras potencialmente devastadoras, especialmente nos estágios iniciais. Consequentemente, mediadores solúveis desses processos podem representar potenciais marcadores de fases prodrômicas da doença.

A inflamação é um fator chave na iniciação e propagação de agregados a-syn e a contribuição da ativação microglial para a patologia a-syn foi destacada recentemente. Respostas elevadas de células T específicas a-syn podem estar presentes anos antes do diagnóstico da DP motora, sugerindo um papel da neuroinflamação na patogênese da DP e no diagnóstico precoce. Além disso, estudos em ratos superexpressando a-syn apoiam a ideia de que a redução da neuroinflamação poderia melhorar os sintomas no início da doença de Parkinson. Em particular, abordagens anti-inflamatórias direcionadas a drogas em ratos a-syn previnem inflamação central e periférica, bem como disfunção neuronal e comprometimento motor.

Também é cada vez mais evidente que painéis que combinam diferentes biomarcadores, com abordagem multimodal, são mais sensíveis e específicos, refletindo melhor a complexidade dos mecanismos fisiopatológicos. De fato, foi demonstrada a sensibilidade diagnóstica de alguns painéis de biomarcadores do LCR de neurodegeneração na distinção entre parkinsonismos atípicos e doença de Parkinson. Esses marcadores, assim como no líquido cefalorraquidiano, podem ser medidos no soro, embora com especificidade reduzida, e em exossomos de origem central, recentemente descritos e analisados ​​também em coortes de pacientes com doença de Parkinson.

Além das abordagens farmacológicas, recentemente tem sido dada atenção às abordagens terapêuticas não farmacológicas, como a atividade física.

Em particular, estudos em pacientes com DP mostram que o exercício aeróbico melhora o desempenho motor aumentando os níveis de BDNF e reduzindo a inflamação. Estudos retrospectivos descobriram que o exercício moderado a vigoroso na meia-idade pode proteger contra a DP. Em 2018, um estudo de fase 2 investigou a resposta ao exercício em esteira realizado em duas intensidades diferentes (alta e moderada) por pacientes com DP de novo, relatando um efeito benéfico do exercício moderado em esteira. Embora o exercício aeróbico pareça ser o mais eficaz, vários estudos usaram uma variedade de programas de exercícios para demonstrar as opções disponíveis para aqueles que não podem realizar exercícios aeróbicos fisicamente. Em pacientes com DP, a atividade física também parece ter efeitos benéficos na cognição, humor e qualidade do sono. Achados pré-clínicos suportam a hipótese de que a atividade física exerce seu efeito benéfico aumentando os níveis de BDNF e citocinas anti-inflamatórias e inibindo fatores pró-inflamatórios.

Neste estudo, os investigadores medirão as mudanças em escalas clínicas e biomarcadores em pacientes que se submetem a um protocolo de atividade física intensiva ou continuam sua rotina de vida sedentária.