ゴーシェ病患者における神経症状の評価

最も一般的なリソソーム蓄積症であるゴーシェ病は、酸性β-グルコシダーゼの活性低下と GBA1 遺伝子の変異によって引き起こされます。 これにより、正常な基質であるグルコセレブロシドが組織マクロファージに蓄積し、血液、内臓、骨、神経系に影響を与えます。 酵素アッセイによる白血球または線維芽細胞の欠損β-グルコセレブロシダーゼ活性の決定は、ゴーシェ病の診断のゴールドスタンダードです。 臨床的には、ゴーシェ病は、神経症状の有無および進行速度に基づいて、1 型（非神経障害性）、2 型（急性神経障害性）、および 3 型（亜急性神経障害性）の 3 つの主要な形態に分類されます。 nGD 型は、ゴーシェ病 2 型 (GD2) とゴーシェ病 3 型 (GD3) です。 GD2 は急性神経障害型であり、早期発症の CNS 病変があり、典型的には生後 6 か月以内に発現し、2 歳までに死亡しますが、支持療法により患者は 4 歳以上まで生きる可能性があります。 GD3、または慢性神経障害型は、発症がわずかに遅く、中枢神経系の症状は通常、生後数か月から数年で現れ、GD2 に見られるよりもはるかに遅い神経学的進行を示します。 GD3 は、ゴーシェ病の優勢な形態です。 表現型的には、内臓および神経学的症状の広いスペクトルがあります。 酵素補充療法は、グルコセレブロシドの貯蔵負荷を軽減し、その蓄積によって引き起こされる有害な影響を軽減するのに効果的であることが示されています. 酵素補充は内臓疾患の管理に効果的です。しかし、神経症状の治療はより困難であることが証明されています。 現在、nGD の定義については、除外による定義 (「生化学的に証明されたゴーシェ病患者における神経学的関与の存在であり、ゴーシェ病以外に説明がないこと」) 以外の合意はありません。