Gaucherin tautia sairastavien potilaiden neurologisten ilmenemismuotojen arviointi

Gaucherin tauti, yleisin lysosomin varastointihäiriö, joka johtuu happaman β-glukosidaasin vähentyneestä aktiivisuudesta ja mutaatioista GBA1-geenissä. Tämä johtaa sen normaalin substraatin, glukoserebrosidin, kerääntymiseen kudosmakrofageihin, mikä vaikuttaa hematologisiin, sisäelinten, luuston ja neurologisiin järjestelmiin. Puutteellisen β-glukoserebrosidaasiaktiivisuuden määrittäminen leukosyyteissä tai fibroblasteissa entsymaattisella määrityksellä on kultainen standardi Gaucherin taudin diagnosoinnissa. Kliinisesti Gaucherin tauti luokitellaan kolmeen päämuotoon neurologisten ilmenemismuotojen puuttumisen tai esiintymisen ja etenemisnopeuden perusteella: tyyppi 1 (ei-neuronopaattinen), tyyppi 2 (akuutti neuronopaattinen) ja tyyppi 3 (subakuutti neuronopaattinen). NGD-muodot ovat Gaucherin taudin tyyppi 2 (GD2) ja Gaucherin taudin tyyppi 3 (GD3). GD2 on akuutti neuronopaattinen muoto ja sillä on varhain alkava keskushermostohäiriö, joka ilmenee tyypillisesti ensimmäisten 6 elinkuukauden aikana ja johtaa kuolemaan 2 vuoden iässä, vaikka potilaat voivat elää jopa 4-vuotiaiksi tai sitä pidemmäksikin tukevan lääketieteellisen hoidon avulla. GD3:lla tai kroonisella neuronopaattisella muodolla on hieman myöhemmin alkava keskushermoston oireet, jotka ilmenevät tyypillisesti kuukausia tai vuosia syntymän jälkeen, ja sen neurologinen eteneminen on paljon hitaampaa kuin GD2:ssa. GD3 on Gaucherin taudin vallitseva muoto. Fenotyyppisesti on olemassa laaja kirjo viskeraalisia ja neurologisia ilmenemismuotoja. Entsyymikorvaushoidon on osoitettu olevan tehokas vähentämään glukoserebrosidin varastointitaakkaa ja vähentämään sen kertymisen aiheuttamia haitallisia vaikutuksia. Entsyymikorvaus on tehokas sisäelinten sairauden hallinnassa; neurologisten oireiden hoitaminen on kuitenkin osoittautunut haastavammaksi. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä nGD:n määritelmästä, lukuun ottamatta poissulkemista ("neurologinen osallistuminen potilaalla, jolla on biokemiallisesti todistettu Gaucherin tauti, jolle ei ole muuta selitystä kuin Gaucherin tauti").