Bedömning av neurologiska manifestationer hos patienter med Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom, den vanligaste lysosomala lagringsstörningen, orsakad av minskad aktivitet av surt β-glukosidas och mutationer i GBA1-genen. Detta leder till ackumulering av dess normala substrat, glukocerebrosid, i vävnadsmakrofager, vilket påverkar de hematologiska, viscerala, ben och neurologiska systemen. Bestämningen av bristfällig β-glukocerebrosidasaktivitet i leukocyter eller fibroblaster genom enzymatisk analys är guldstandarden för diagnos av Gauchers sjukdom. Kliniskt klassificeras Gauchers sjukdom i tre huvudformer baserat på frånvaron eller närvaron och hastigheten av progression av neurologiska manifestationer: typ 1 (icke-neuronopatisk), typ 2 (akut neuronopatisk) och typ 3 (subakut neuronopatisk). nGD-formerna är Gauchers sjukdom typ 2 (GD2) och Gauchers sjukdom typ 3 (GD3). GD2 är den akuta neuronopatiska formen och har en tidig debut av CNS-engagemang, som vanligtvis manifesterar sig under de första 6 månaderna av livet och leder till döden vid 2 års ålder, även om patienter kan leva upp till 4 år eller längre med stödjande medicinsk vård. GD3, eller den kroniska neuronopatiska formen, har en något senare debut, CNS-symtom manifesterar vanligtvis månader till år efter födseln, och har en mycket långsammare neurologisk progression än vad som ses i GD2. GD3 är den dominerande formen av Gauchers sjukdom. Fenotypiskt finns det ett brett spektrum av viscerala och neurologiska manifestationer. Enzymersättningsterapi har visat sig vara effektiv för att minska lagringsbördan för glukocerebrosid och minska de skadliga effekter som orsakas av dess ackumulering. Enzymersättning är effektiv för att hantera den viscerala sjukdomen; det har dock visat sig vara mer utmanande att behandla de neurologiska manifestationerna. För närvarande finns det ingen överenskommelse om en definition av nGD, annat än en genom uteslutning ("närvaron av neurologisk involvering hos en patient med biokemiskt bevisad Gauchers sjukdom, för vilken det inte finns någon annan förklaring än Gauchers sjukdom")