Vurdering av nevrologiske manifestasjoner hos pasienter med Gauchers sykdom

Gauchers sykdom, den vanligste lysosomale lagringsforstyrrelsen, forårsaket av redusert aktivitet av sur β-glukosidase og mutasjoner i GBA1-genet. Dette fører til akkumulering av dets normale substrat, glukocerebrosid, i vevsmakrofager, som påvirker de hematologiske, viscerale, bein- og nevrologiske systemene. Bestemmelsen av mangelfull β-glukocerebrosidaseaktivitet i leukocytter eller fibroblaster ved enzymatisk analyse er gullstandarden for diagnostisering av Gauchers sykdom. Klinisk er Gauchers sykdom klassifisert i tre hovedformer basert på fravær eller tilstedeværelse og progresjonshastighet av nevrologiske manifestasjoner: type 1 (ikke-nevronopatisk), type 2 (akutt nevronopatisk) og type 3 (subakutt nevronopatisk). nGD-formene er Gauchers sykdom type 2 (GD2) og Gauchers sykdom type 3 (GD3). GD2 er den akutte nevronopatiske formen og har en tidlig debuterende CNS-involvering, som vanligvis manifesterer seg i de første 6 månedene av livet og fører til død ved 2 års alder, selv om pasienter kan leve opp til 4 år eller lenger med støttende medisinsk behandling. GD3, eller den kroniske nevronopatiske formen, har en litt senere debut, CNS-symptomer manifesterer seg typisk måneder til år etter fødselen, og har en mye langsommere nevrologisk progresjon enn det som sees i GD2. GD3 er den dominerende formen for Gauchers sykdom. Fenotypisk er det et bredt spekter av viscerale og nevrologiske manifestasjoner. Enzymerstatningsterapi har vist seg å være effektiv for å redusere lagringsbyrden for glucocerebrosid og redusere de skadelige effektene forårsaket av akkumulering. Enzymerstatning er effektiv i å håndtere den viscerale sykdommen; behandling av nevrologiske manifestasjoner har imidlertid vist seg å være mer utfordrende. Foreløpig er det ingen enighet om en definisjon av nGD, annet enn en ved eksklusjon ("tilstedeværelsen av nevrologisk involvering i en pasient med biokjemisk påvist Gauchers sykdom, som det ikke er noen annen forklaring enn Gauchers sykdom")