Evaluación de manifestaciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Gaucher

Enfermedad de Gaucher, el trastorno de almacenamiento lisosomal más común, causado por una actividad reducida de la glucosidasa β ácida y mutaciones en el gen GBA1. Esto conduce a la acumulación de su sustrato normal, el glucocerebrósido, en los macrófagos tisulares, afectando los sistemas hematológico, visceral, óseo y neurológico. La determinación de actividad deficiente de β-glucocerebrosidasa en leucocitos o fibroblastos mediante ensayo enzimático es el estándar de oro para el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher. Clínicamente, la enfermedad de Gaucher se clasifica en tres formas principales según la ausencia o presencia y la tasa de progresión de las manifestaciones neurológicas: tipo 1 (no neuronopática), tipo 2 (neuronopática aguda) y tipo 3 (neuronopática subaguda). Las formas de nGD son la enfermedad de Gaucher tipo 2 (GD2) y la enfermedad de Gaucher tipo 3 (GD3). GD2 es la forma neuronopática aguda y tiene un compromiso del SNC de inicio temprano, que se manifiesta típicamente en los primeros 6 meses de vida y conduce a la muerte a los 2 años de edad, aunque los pacientes pueden vivir hasta los 4 años o más con atención médica de apoyo. GD3, o la forma neuronopática crónica, tiene un inicio un poco más tardío, los síntomas del SNC se manifiestan típicamente meses o años después del nacimiento y tiene una progresión neurológica mucho más lenta que la que se observa en GD2. GD3 es la forma predominante de la enfermedad de Gaucher. Fenotípicamente, existe un amplio espectro de manifestaciones viscerales y neurológicas. Se ha demostrado que la terapia de reemplazo enzimático es eficaz para reducir la carga de almacenamiento de glucocerebrósido y disminuir los efectos nocivos causados ​​por su acumulación. El reemplazo enzimático es efectivo en el manejo de la enfermedad visceral; sin embargo, el tratamiento de las manifestaciones neurológicas ha demostrado ser más desafiante. Actualmente, no hay acuerdo sobre una definición de nGD, que no sea por exclusión ("la presencia de compromiso neurológico en un paciente con enfermedad de Gaucher comprobada bioquímicamente, para la cual no hay otra explicación que la enfermedad de Gaucher")