Hodnocení neurologických projevů u pacientů s Gaucherovou chorobou

Gaucherova choroba, nejběžnější porucha lysozomálního střádání, způsobená sníženou aktivitou kyselé β-glukosidázy a mutacemi v genu GBA1. To vede k akumulaci jeho normálního substrátu, glukocerebrosidu, v tkáňových makrofázích, což ovlivňuje hematologický, viscerální, kostní a neurologický systém. Stanovení deficitní aktivity β-glukocerebrosidázy v leukocytech nebo fibroblastech pomocí enzymatického testu je zlatým standardem pro diagnostiku Gaucherovy choroby. Klinicky je Gaucherova choroba klasifikována do tří hlavních forem na základě nepřítomnosti nebo přítomnosti a rychlosti progrese neurologických projevů: typ 1 (neneuronopatická), typ 2 (akutní neuronopatická) a typ 3 (subakutní neuronopatická). Formy nGD jsou Gaucherova choroba typu 2 (GD2) a Gaucherova choroba typu 3 (GD3). GD2 je akutní neuronopatická forma a má raný nástup postižení CNS, typicky se manifestující v prvních 6 měsících života a vedoucí ke smrti ve věku 2 let, ačkoli pacienti mohou žít až 4 roky nebo déle s podpůrnou lékařskou péčí. GD3 nebo chronická neuronopatická forma má o něco pozdější nástup, symptomy CNS se typicky projevují měsíce až roky po narození a má mnohem pomalejší neurologickou progresi, než je vidět u GD2. GD3 je převládající formou Gaucherovy choroby. Fenotypově existuje široké spektrum viscerálních a neurologických projevů. Enzymová substituční terapie se ukázala jako účinná při snižování zátěže skladování glukocerebrosidu a snižování škodlivých účinků způsobených jeho akumulací. Enzymová substituce je účinná při zvládání viscerálního onemocnění; léčba neurologických projevů se však ukázala jako náročnější. V současné době neexistuje žádná shoda na definici nGD, kromě definice vyloučením („přítomnost neurologického postižení u pacienta s biochemicky prokázanou Gaucherovou chorobou, pro kterou neexistuje jiné vysvětlení než Gaucherova choroba“)