Évaluation des manifestations neurologiques chez les patients atteints de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher, le trouble de stockage lysosomal le plus courant, causée par une activité réduite de la β-glucosidase acide et des mutations du gène GBA1. Cela conduit à l'accumulation de son substrat normal, le glucocérébroside, dans les macrophages tissulaires, affectant les systèmes hématologique, viscéral, osseux et neurologique. La détermination de l'activité β-glucocérébrosidase déficiente dans les leucocytes ou les fibroblastes par dosage enzymatique est le gold standard pour le diagnostic de la maladie de Gaucher. Cliniquement, la maladie de Gaucher est classée en trois formes principales en fonction de l'absence ou de la présence et de la vitesse de progression des manifestations neurologiques : type 1 (non neuropathique), type 2 (neuronopathie aiguë) et type 3 (neuronopathie subaiguë). Les formes nGD sont la maladie de Gaucher de type 2 (GD2) et la maladie de Gaucher de type 3 (GD3). GD2 est la forme neuropathique aiguë et a une atteinte précoce du SNC, se manifestant généralement au cours des 6 premiers mois de la vie et entraînant la mort à l'âge de 2 ans, bien que les patients puissent vivre jusqu'à 4 ans ou plus avec des soins médicaux de soutien. GD3, ou la forme neuropathique chronique, a un début légèrement plus tardif, les symptômes du SNC se manifestant généralement des mois à des années après la naissance, et a une progression neurologique beaucoup plus lente que celle observée dans GD2. GD3 est la forme prédominante de la maladie de Gaucher. Phénotypiquement, il existe un large spectre de manifestations viscérales et neurologiques. La thérapie de remplacement enzymatique s'est avérée efficace pour réduire la charge de stockage des glucocérébrosides et diminuer les effets délétères causés par son accumulation. Le remplacement enzymatique est efficace dans la gestion de la maladie viscérale ; cependant, le traitement des manifestations neurologiques s'est avéré plus difficile. Actuellement, il n'y a pas d'accord sur une définition de la nGD, autre que celle par exclusion ("la présence d'une atteinte neurologique chez un patient atteint de la maladie de Gaucher biochimiquement prouvée, pour laquelle il n'y a pas d'autre explication que la maladie de Gaucher")