Vurdering af neurologiske manifestationer hos Gauchers sygdomspatienter

Gauchers sygdom, den mest almindelige lysosomale lagringsforstyrrelse, forårsaget af reduceret aktivitet af sur β-glucosidase og mutationer i GBA1-genet. Dette fører til akkumulering af dets normale substrat, glucocerebrosid, i vævsmakrofager, hvilket påvirker de hæmatologiske, viscerale, knogle- og neurologiske systemer. Bestemmelsen af ​​mangelfuld β-glucocerebrosidaseaktivitet i leukocytter eller fibroblaster ved enzymatisk assay er guldstandarden for diagnosticering af Gauchers sygdom. Klinisk klassificeres Gauchers sygdom i tre hovedformer baseret på fraværet eller tilstedeværelsen og hastigheden af ​​progression af neurologiske manifestationer: type 1 (ikke-neuronopatisk), type 2 (akut neuronopatisk) og type 3 (subakut neuronopatisk). nGD-formerne er Gauchers sygdom type 2 (GD2) og Gauchers sygdom type 3 (GD3). GD2 er den akutte neuronopatiske form og har en tidlig indsættende CNS-involvering, der typisk manifesterer sig i de første 6 måneder af livet og fører til døden ved 2 års alderen, selvom patienter kan leve op til 4 år eller derover med understøttende medicinsk behandling. GD3, eller den kroniske neuronopatiske form, har en lidt senere indtræden, CNS-symptomer manifesterer sig typisk måneder til år efter fødslen og har en meget langsommere neurologisk progression, end der ses i GD2. GD3 er den fremherskende form for Gauchers sygdom. Fænotypisk er der et bredt spektrum af viscerale og neurologiske manifestationer. Enzymerstatningsterapi har vist sig at være effektiv til at reducere glucocerebrosid-oplagringsbyrden og mindske de skadelige virkninger forårsaget af dets akkumulering. Enzymerstatning er effektiv til at håndtere den viscerale sygdom; det har dog vist sig at være mere udfordrende at behandle de neurologiske manifestationer. I øjeblikket er der ingen enighed om en definition af nGD, bortset fra en ved udelukkelse ("tilstedeværelsen af ​​neurologisk involvering hos en patient med biokemisk påvist Gauchers sygdom, som der ikke er nogen anden forklaring på end Gauchers sygdom")