Avaliação das Manifestações Neurológicas em Pacientes com Doença de Gaucher

A doença de Gaucher, o distúrbio de armazenamento lisossômico mais comum, é causada pela atividade reduzida da β-glicosidase ácida e mutações no gene GBA1. Isso leva ao acúmulo de seu substrato normal, o glicocerebrosídeo, nos macrófagos teciduais, afetando os sistemas hematológico, visceral, ósseo e neurológico. A determinação da atividade deficiente da β-glucocerebrosidase em leucócitos ou fibroblastos por ensaio enzimático é o padrão-ouro para o diagnóstico da doença de Gaucher. Clinicamente, a doença de Gaucher é classificada em três formas principais com base na ausência ou presença e na taxa de progressão das manifestações neurológicas: tipo 1 (não neuropática), tipo 2 (neuropática aguda) e tipo 3 (neuropática subaguda). As formas nGD são a doença de Gaucher tipo 2 (GD2) e a doença de Gaucher tipo 3 (GD3). DG2 é a forma neuropática aguda e tem um envolvimento do SNC de início precoce, manifestando-se tipicamente nos primeiros 6 meses de vida e levando à morte aos 2 anos de idade, embora os pacientes possam viver até os 4 anos ou mais com cuidados médicos de suporte. GD3, ou a forma neuronopática crônica, tem um início um pouco mais tarde, os sintomas do SNC geralmente se manifestam meses a anos após o nascimento e tem uma progressão neurológica muito mais lenta do que a observada em GD2. GD3 é a forma predominante da doença de Gaucher. Fenotipicamente, existe um amplo espectro de manifestações viscerais e neurológicas. A terapia de reposição enzimática tem se mostrado eficaz em reduzir a carga de armazenamento de glicocerebrosídeos e diminuir os efeitos deletérios causados ​​por seu acúmulo. A reposição enzimática é eficaz no manejo da doença visceral; no entanto, o tratamento das manifestações neurológicas tem se mostrado mais desafiador. Atualmente, não há acordo sobre uma definição de nGD, exceto uma por exclusão ("a presença de envolvimento neurológico em um paciente com doença de Gaucher comprovada bioquimicamente, para a qual não há explicação além da doença de Gaucher")