Beoordeling van neurologische manifestaties bij patiënten met de ziekte van Gaucher

De ziekte van Gaucher, de meest voorkomende lysosomale stapelingsziekte, veroorzaakt door verminderde activiteit van zure β-glucosidase en mutaties in het GBA1-gen. Dit leidt tot de accumulatie van zijn normale substraat, glucocerebroside, in weefselmacrofagen, waardoor de hematologische, viscerale, bot- en neurologische systemen worden aangetast. De bepaling van deficiënte β-glucocerebrosidase-activiteit in leukocyten of fibroblasten door middel van enzymatische assays is de gouden standaard voor de diagnose van de ziekte van Gaucher. Klinisch wordt de ziekte van Gaucher ingedeeld in drie hoofdvormen op basis van de aan- of afwezigheid en snelheid van progressie van neurologische manifestaties: type 1 (niet-neuronopathisch), type 2 (acuut neuronopathisch) en type 3 (subacuut neuronopathisch). De nGD-vormen zijn de ziekte van Gaucher type 2 (GD2) en de ziekte van Gaucher type 3 (GD3). GD2 is de acute neuronopathische vorm en heeft een vroeg begin van CZS-betrokkenheid, manifesteert zich doorgaans in de eerste 6 maanden van het leven en leidt tot de dood op de leeftijd van 2 jaar, hoewel patiënten tot de leeftijd van 4 jaar of ouder kunnen worden met ondersteunende medische zorg. GD3, of de chronische neuronopathische vorm, begint iets later, CZS-symptomen manifesteren zich meestal maanden tot jaren na de geboorte, en heeft een veel langzamere neurologische progressie dan wordt waargenomen bij GD2. GD3 is de overheersende vorm van de ziekte van Gaucher. Fenotypisch is er een breed spectrum van viscerale en neurologische manifestaties. Het is aangetoond dat enzymvervangende therapie effectief is bij het verminderen van de opslagbelasting van glucocerebroside en het verminderen van de schadelijke effecten die worden veroorzaakt door de accumulatie ervan. Enzymvervanging is effectief bij het beheersen van de viscerale ziekte; het behandelen van de neurologische manifestaties is echter een grotere uitdaging gebleken. Momenteel is er geen overeenstemming over een definitie van nGD, behalve één door uitsluiting ("de aanwezigheid van neurologische betrokkenheid bij een patiënt met de biochemisch bewezen ziekte van Gaucher, waarvoor geen andere verklaring is dan de ziekte van Gaucher")