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進行性固形腫瘍患者におけるGI-102の安全性と治療活性を評価する研究

2024年11月21日 更新者：GI Innovation, Inc.

進行性または転移性固形腫瘍患者におけるGI-102の安全性、忍容性、薬物動態、および治療活性を評価するための非盲検、多施設、用量漸増および拡大フェーズ1 / 2a試験

この研究の目的は、さまざまな進行性および/または転移性固形腫瘍に対する単剤としての GI-102 の安全性、忍容性、薬物動態、および治療活性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、さまざまな進行性および/または転移性固形腫瘍に対する単剤としての GI-102 の安全性、忍容性、および抗腫瘍効果を評価するための第 1/2a 相、非盲検、用量漸増および拡大試験です。 この研究は本質的に適応的です。 この試験では GI-102 が単剤として調査されていますが、GI-102 は他の薬剤と併用される可能性があります。 進行中の非臨床試験および用量漸増段階のデータに基づいて、追加の併用療法 [GI-102 + 薬剤 X] が提案され、修正によりこの試験プロトコルに追加される可能性があります。

この調査は 2 つのフェーズで構成されます。

  • GI-102単剤療法の用量漸増フェーズ
  • GI-102単剤療法の用量拡大フェーズ

GI-102 は、N 末端部分として CD80 外部ドメインを含み、C 末端部分としてインターロイキン (IL)-2 バリアントを含む新規の二重特異性 Fc 融合タンパク質であり、ヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) Fc を介して構成されます。 GI-102 は、CD80 と IL2Rβγ に対して二重特異性を持つというユニークな特性を持っています。 CD80 部分は、Treg 細胞に発現する CTLA-4 をブロックしながら、腫瘍/免疫細胞を標的にする役割を担っています。 GI-102 の IL-2v は、IL-2Rα 親和性を無効にし、したがって Treg への影響を最小限に抑えるように設計されていますが、IL-2Rbr 親和性を介して NK および CD8 T 細胞の増殖と活性に非常に優れた効果をもたらします。

研究の種類

介入

入学 (推定)

358

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • 募集
        • Mayo Clinic in Arizona
        • コンタクト：
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic in Florida
        • コンタクト：
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • コンタクト：
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic
        • コンタクト：
          • Wen Wee Ma, MBBS
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
        • コンタクト：
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul、大韓民国、05505
        • 募集
        • Asan Medical Center
        • コンタクト：
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul、大韓民国、06351
        • 募集
        • Samsung Medical Center
        • コンタクト：
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul、大韓民国、03722
        • 募集
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • コンタクト：
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon、大韓民国、12647
        • 募集
        • St. Vincent's Hospital
        • コンタクト：
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • -スクリーニング時の年齢が18歳以上（または地域の規制ガイドラインによると19歳以上）の男性および女性。
  • -プロトコルで定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っています。
  • RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1。
  • 以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、その他の以前の全身抗がん療法、または手術に関連する有害事象は、脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除き、グレード1以下に回復している必要があります。
  • -HIV感染患者は、抗レトロウイルス療法（ART）を受けており、プロトコルで定義されているように、十分に制御されたHIV感染/疾患を持っている必要があります。

主な除外基準:

  • -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
  • 活動性の二次悪性腫瘍。
  • -B型肝炎または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染の活動性または既知の病歴があります。
  • -活動性結核を持っているか、活動性結核の既知の病歴があります。
  • -活動的または制御されていない感染症、または研究治療前4週間以内の重度の感染症。
  • -肝転移のある患者を除く、慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠。
  • -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
  • GI-102の作用機序に関連する以前の免疫療法。
  • -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬をサイクル1の1日目の前の2週間以内に受けています。
  • -治療前4週間以内の治験薬を含む以前の全身性抗がん療法の投与。
  • -研究治療開始前の過去2週間以内の放射線療法 限られたフィールド緩和放射線療法を除く。
  • -サイクル1の1日目の前4週間以内に弱毒生ワクチンを投与する。
  • -医薬品の成分および/またはGI-102の賦形剤に対する既知の過敏症。

他のプロトコル定義の包含除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GI-102
用量漸増: GI-102 静脈内 (IV)、複数回漸増用量 用量最適化: GI-102 静脈内 (IV)、sRP2D 用量最適化: GI-102 静脈内 (IV)、sRP2D-1 (または sRP2D+1)
薬：GI-102
用量レベルは0.06 mg/kgから0.45 mg/kgに増量され、GI-102の第2相推奨用量（またはRP2D-1、RP2D+1）が最長2年間（約35年間）Q3WでIV点滴投与されます。 。
薬：GI-102
GI-102 の推奨第 2 相用量 (または RP2D-1、RP2D-2) は、最長 2 年 (約 35 年) まで、Q3W に IV 注入によって投与されます。
実験的：GI-102 皮下（SC）
用量漸増: GI-102 皮下 (SC)、複数回漸増用量 用量拡張: GI-102 皮下 (SC)、sRP2D
薬：GI-102 皮下（SC）
0.12 mg/kg、0.24 mg/kg、または推奨第 2 相用量の GI-102 が、最大 2 年間 (約 35 年間) まで Q3W に皮下注射により投与されます。
実験的：GI-102 + ドキソルビシン
薬：GI-102
用量レベルは0.06 mg/kgから0.45 mg/kgに増量され、GI-102の第2相推奨用量（またはRP2D-1、RP2D+1）が最長2年間（約35年間）Q3WでIV点滴投与されます。 。
薬：GI-102
GI-102 の推奨第 2 相用量 (または RP2D-1、RP2D-2) は、最長 2 年 (約 35 年) まで、Q3W に IV 注入によって投与されます。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、3 週間 (21 日) サイクルごとに 3 日目に 75 mg/m2 の用量で最大 6 サイクル静脈内投与されます。
実験的：GI-102 + パクリタキセル + ベバシズマブ
薬：GI-102
用量レベルは0.06 mg/kgから0.45 mg/kgに増量され、GI-102の第2相推奨用量（またはRP2D-1、RP2D+1）が最長2年間（約35年間）Q3WでIV点滴投与されます。 。
薬：GI-102
GI-102 の推奨第 2 相用量 (または RP2D-1、RP2D-2) は、最長 2 年 (約 35 年) まで、Q3W に IV 注入によって投与されます。
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、処方情報に従って、希釈溶液として毎週 80 mg/m2 の用量で 1 時間かけて静脈内投与されます。
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブは、2 週間ごとに 10 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
実験的：GI-102 + エリブリン
薬：GI-102
用量レベルは0.06 mg/kgから0.45 mg/kgに増量され、GI-102の第2相推奨用量（またはRP2D-1、RP2D+1）が最長2年間（約35年間）Q3WでIV点滴投与されます。 。
薬：GI-102
GI-102 の推奨第 2 相用量 (または RP2D-1、RP2D-2) は、最長 2 年 (約 35 年) まで、Q3W に IV 注入によって投与されます。
薬：エリブリン
エリブリンは、3 週間 (21 日) サイクルごとに 3 日目と 10 日目に 2 ～ 5 分間かけて 1.4 mg/m2 以上の用量で静脈内投与されます。
実験的：GI-102 + トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd)
薬：GI-102
用量レベルは0.06 mg/kgから0.45 mg/kgに増量され、GI-102の第2相推奨用量（またはRP2D-1、RP2D+1）が最長2年間（約35年間）Q3WでIV点滴投与されます。 。
薬：GI-102
GI-102 の推奨第 2 相用量 (または RP2D-1、RP2D-2) は、最長 2 年 (約 35 年) まで、Q3W に IV 注入によって投与されます。
薬：トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd)
T-DXd は、最初は 5.4 mg/kg (胃がんの場合のみ 6.4 mg/kg) を 3 週間ごとに 30 ～ 90 分かけて IV 投与されます。
他の名前：
  • ENHERTU®
実験的：GI-102 + ペムブロリズマブ
薬：GI-102
用量レベルは0.06 mg/kgから0.45 mg/kgに増量され、GI-102の第2相推奨用量（またはRP2D-1、RP2D+1）が最長2年間（約35年間）Q3WでIV点滴投与されます。 。
薬：GI-102
GI-102 の推奨第 2 相用量 (または RP2D-1、RP2D-2) は、最長 2 年 (約 35 年) まで、Q3W に IV 注入によって投与されます。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、200 mg の用量で、Q3W に IV 注入として投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) の発生率と性質 (パート A および B の用量漸増段階)
時間枠：研究 1 日目、DLT 期間（治療後 3 週間）まで評価
DLT は、DLT 評価期間中、用量漸増および用量拡大中に発生する臨床的に重大な AE (NCI CTCAE バージョン 5 に従って分類) または重大な臨床検査異常として定義され、治験責任医師によって消化管疾患に関連するとみなされます。 102.
研究 1 日目、DLT 期間（治療後 3 週間）まで評価
有害事象（AE）および免疫関連AE（irAE）の発生率、性質、重症度（パートAおよびBの用量漸増段階）
時間枠：研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常など)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化した既存の症状も AE とみなされます。 すべての AE イベントは、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価
客観的反応率 (ORR) (パート A の用量最適化フェーズ、パート B、パート C および D の用量拡大フェーズ)
時間枠：研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価
ORRは、研究者が評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の客観的奏効を示した参加者の割合として定義されます。 PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義された。 CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化（非標的病変に適用される場合）として定義された。
研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病制御率 (DCR)
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
DCR は、治験責任医師によって決定された RECIST v1.1 ガイドラインに従って、CR、PR、および安定した疾患 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
客観的反応の持続時間 (DoR)
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
DCR は、研究者によって決定された RECIST v1.1 に従って、文書化された客観的反応の最初の発生から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した時点までの時間として定義されます。
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
PFS は、治験責任医師が決定した RECIST v1.1 ガイドラインに従って、最初の治験治療 (1 日目) から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生するまでの時間として定義されます。
6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月と18ヶ月
OS は、最初の試験治療から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
12ヶ月と18ヶ月
GI-102の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
用量レベルごとの濃度対時間プロファイルに基づく
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
GI-102 の半減期 (T1/2)
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
用量レベルごとの濃度対時間プロファイルに基づく
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
GI-102の血漿濃度対時間曲線下面積(AUC)
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
用量レベルごとの濃度対時間プロファイルに基づく
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
GI-102のクリアランス
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
用量レベルごとの濃度対時間プロファイルに基づく
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
投与後のGI-102の分布量（Vd）
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
用量レベルごとの濃度対時間プロファイルに基づく
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
客観的奏効率 (ORR) (パート A および B の用量漸増段階)
時間枠：研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価
ORRは、研究者が評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の客観的奏効を示した参加者の割合として定義されます。 PRは、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義された。 CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化（非標的病変に適用される場合）として定義された。
研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価
用量制限毒性 (DLT) の発生率と性質 (パート A の用量最適化フェーズ、パート B、パート C および D の用量拡大フェーズ)
時間枠：研究 1 日目、DLT 期間（治療後 3 週間）まで評価
DLT は、DLT 評価期間中、用量漸増および用量拡大中に発生する臨床的に重大な AE (NCI CTCAE バージョン 5 に従って分類) または重大な臨床検査異常として定義され、治験責任医師によって消化管疾患に関連するとみなされます。 102.
研究 1 日目、DLT 期間（治療後 3 週間）まで評価
有害事象 (AE) および免疫関連 AE (irAE) の発生率、性質、重症度 (パート A の用量最適化フェーズ、パート B、パート C および D の用量拡大フェーズ)
時間枠：研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常など)、症状、または疾患である可能性があります。 研究中に悪化した既存の症状も AE とみなされます。 すべての AE イベントは、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
研究 1 日目、最大約 24 か月まで評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗GI-102抗体（ADA）および中和抗体（Nab）の発生率
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
血清は、適切なアッセイに基づいてADAおよびNabの存在について評価されます。
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
末梢血 CD4+ T 細胞の免疫表現型検査
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
末梢血中のCD4 + T細胞は、さまざまな時点でフローサイトメトリーによって評価されます
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
末梢血 CD8+ T 細胞の免疫表現型検査
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
末梢血中のCD8 + T細胞は、さまざまな時点でフローサイトメトリーによって評価されます
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
末梢血Treg細胞の免疫表現型検査
時間枠：スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価
末梢血中のTreg細胞は、さまざまな時点でフローサイトメトリーによって評価されます
スタディ 1 日目、約 24 か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GI Innovation, Inc.

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Nari Yun, PhD、GI Innovation, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月30日

一次修了 (推定)

2025年11月12日

研究の完了 (推定)

2027年4月24日

試験登録日

最初に提出

2023年3月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月20日

最初の投稿 (実際)

2023年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月21日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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