Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den terapeutiske aktivitet af GI-102 hos patienter med avancerede solide tumorer

21. november 2024 opdateret af: GI Innovation, Inc.

Et åbent, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesfase 1/2a-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik og terapeutisk aktivitet af GI-102 hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den terapeutiske aktivitet af GI-102 som et enkelt middel over en række fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2a, åbent, dosis-eskalerings- og ekspansionsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoreffekten af ​​GI-102 som et enkelt middel over en række fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer. Denne undersøgelse er af adaptiv karakter. Mens GI-102 bliver undersøgt som et enkelt middel i dette forsøg, har GI-102 potentialet til at blive kombineret med andre midler. Baseret på data fra igangværende ikke-kliniske undersøgelser og dosiseskaleringsfasen, kan yderligere kombinationsterapier [GI-102 + lægemiddel(er) X] foreslås og tilføjes til denne undersøgelsesprotokol via en ændring.

Denne undersøgelse vil omfatte to faser.

  • GI-102 monoterapi dosiseskaleringsfase
  • GI-102 monoterapi dosisudvidelsesfase

GI-102 er et hidtil ukendt bi-specifikt Fc-fusionsprotein, der indeholder CD80-ektodomænet som en N-terminal del og en interleukin (IL)-2-variant som en C-terminal del konfigureret via et humant immunglobulin G4 (IgG4) Fc. GI-102 har unikke egenskaber ved at have bispecificitet til CD80 og IL2Rβγ. CD80-delen er ansvarlig for at målrette tumor/immunceller, mens den blokerer CTLA-4 udtrykt på Treg-cellerne. IL-2v af GI-102 er designet til at afskaffe IL-2Ra-affinitet og derfor minimere virkningen på Treg, mens den har en meget fremragende effekt på NK- og CD8-T-celleproliferation og aktivitet gennem IL-2Rbr-affinitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

358

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kontakt:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Kontakt:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Wen Wee Ma, MBBS
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Korea, Republikken, 12647
        • Rekruttering
        • St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år (eller ≥ 19 år i henhold til lokale regulatoriske retningslinjer) på screeningstidspunktet.
  • Har tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  • ECOG ydeevne status 0-1.
  • Bivirkninger relateret til tidligere kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, anden tidligere systemisk anti-cancerterapi eller operation skal være forsvundet til grad ≤1, undtagen alopeci og grad 2 perifer neuropati.
  • HIV-inficerede patienter skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/-sygdom som defineret i protokollen.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
  • En aktiv anden malignitet.
  • Har aktiv eller en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
  • Har aktiv tuberkulose eller har en kendt historie med aktiv tuberkulose.
  • Aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlig infektion inden for 4 uger før administration af studiebehandlingen.
  • Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose, undtagen patienter med levermetastaser.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
  • Tidligere immunterapier relateret til virkningsmekanisme af GI-102.
  • Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1.
  • Administration af tidligere systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling.
  • Strålebehandling inden for de sidste 2 uger før studiestart behandlingsadministration, med undtagelse af begrænset felt palliativ strålebehandling.
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemiddelprodukterne og/eller hjælpestofferne af GI-102.

Andre protokoldefinerede inklusionseksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GI-102
Dosiseskalering: GI-102 intravenøs (IV), flere stigende doser Dosisoptimering: GI-102 intravenøs (IV), sRP2D Dosisoptimering: GI-102 intravenøs (IV), sRP2D-1 (eller sRP2D+1)
Medicin: GI-102
Dosisniveauet vil blive eskaleret fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg, og den anbefalede fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D+1) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år) .
Medicin: GI-102
Anbefalet fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D-2) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Eksperimentel: GI-102 subkutan (SC)
Dosiseskalering: GI-102 subkutan (SC), flere stigende doser Dosisudvidelse: GI-102 subkutan (SC), sRP2D
Medicin: GI-102 subkutan (SC)
0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg eller anbefalet fase 2-dosis af GI-102 vil blive administreret via SC-injektion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Eksperimentel: GI-102 + doxorubicin
Medicin: GI-102
Dosisniveauet vil blive eskaleret fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg, og den anbefalede fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D+1) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år) .
Medicin: GI-102
Anbefalet fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D-2) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Medicin: doxorubicin
Doxorubicin vil blive indgivet intravenøst ​​i en dosis på 75 mg/m2 på dag 3 hver 3-ugers (21-dages) cyklus i op til 6 cyklusser.
Eksperimentel: GI-102 + paclitaxel + bevacizumab
Medicin: GI-102
Dosisniveauet vil blive eskaleret fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg, og den anbefalede fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D+1) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år) .
Medicin: GI-102
Anbefalet fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D-2) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel vil blive administreret intravenøst ​​over 1 time i en dosis på 80 mg/m2 hver gang ugentligt som en fortyndet opløsning i henhold til ordinationsinformationen.
Medicin: bevacizumab
Bevacizumab vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 10 mg/kg hver anden uge.
Eksperimentel: GI-102 + eribulin
Medicin: GI-102
Dosisniveauet vil blive eskaleret fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg, og den anbefalede fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D+1) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år) .
Medicin: GI-102
Anbefalet fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D-2) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Medicin: eribulin
Eribulin vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på over 1,4 mg/m2 over 2 til 5 minutter på dag 3 og 10 hver 3-ugers (21-dages) cyklus.
Eksperimentel: GI-102 + trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Medicin: GI-102
Dosisniveauet vil blive eskaleret fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg, og den anbefalede fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D+1) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år) .
Medicin: GI-102
Anbefalet fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D-2) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Medicin: trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
T-DXd vil initialt blive administreret som en 5,4 mg/kg (eller 6,4 mg/kg kun for mavekræft) IV over 30 - 90 minutter hver 3. uge.
Andre navne:
  • ENHERTU®
Eksperimentel: GI-102 + pembrolizumab
Medicin: GI-102
Dosisniveauet vil blive eskaleret fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg, og den anbefalede fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D+1) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år) .
Medicin: GI-102
Anbefalet fase 2-dosis (eller RP2D-1, RP2D-2) af GI-102 vil blive administreret via IV infusion Q3W i op til 2 år (ca. 35 år).
Medicin: pembrolizumab
pembrolizumab vil blive indgivet i en dosis på 200 mg som IV-infusion Q3W.
Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) (dosiseskaleringsfase i del A og B)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til DLT-periode (3 uger efter behandling)
En DLT er defineret som en klinisk signifikant AE (klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5) eller signifikant laboratorieabnormitet, der opstår under DLT-vurderingsperioderne, under dosiseskalering og dosisudvidelse, og anses af investigator for at være relateret til GI- 102.
Studiedag 1, vurderet op til DLT-periode (3 uger efter behandling)
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og immunrelaterede AE'er (irAE'er) (dosiseskaleringsfase i del A og B)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. Alle AE-hændelser vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) (dosisoptimeringsfase i del A, dosisudvidelsesfase i del B, del C og D)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med investigator-vurderet objektiv respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer (som gældende for ikke-mållæsioner).
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået CR, PR og stabil sygdom (SD), i henhold til RECIST v1.1-retningslinjen som bestemt af efterforskerne.
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Varighed af objektiv respons (DoR)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
DCR er defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for det første dokuments sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, pr. RECIST v1.1 som bestemt af investigator.
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
PFS er defineret som tiden fra den første undersøgelsesbehandling (dag 1) til den første forekomst af progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, i henhold til RECIST v1.1-retningslinjen som bestemt af investigator
6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder og 18 måneder
OS er defineret som tiden fra den første undersøgelsesbehandling til død uanset årsag
12 måneder og 18 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GI-102
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Baseret på koncentration vs tidsprofil efter dosisniveau
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Halveringstid af GI-102 (T1/2)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Baseret på koncentration vs tidsprofil efter dosisniveau
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for GI-102
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Baseret på koncentration vs tidsprofil efter dosisniveau
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Clearance af GI-102
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Baseret på koncentration vs tidsprofil efter dosisniveau
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Fordelingsvolumen (Vd) af GI-102 efter administration
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Baseret på koncentration vs tidsprofil efter dosisniveau
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) (dosiseskaleringsfase i del A og B)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med investigator-vurderet objektiv respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer (som gældende for ikke-mållæsioner).
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) (dosisoptimeringsfase i del A, dosisudvidelsesfase i del B, del C og D)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til DLT-periode (3 uger efter behandling)
En DLT er defineret som en klinisk signifikant AE (klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5) eller signifikant laboratorieabnormitet, der opstår under DLT-vurderingsperioderne, under dosiseskalering og dosisudvidelse, og anses af investigator for at være relateret til GI- 102.
Studiedag 1, vurderet op til DLT-periode (3 uger efter behandling)
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og immunrelaterede AE'er (irAE'er) (dosisoptimeringsfase i del A, dosisudvidelsesfase i del B, del C og D)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. Alle AE-hændelser vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af anti-GI-102 antistof (ADA) og neutraliserende antistof (Nab)
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Serum vil blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​ADA og Nab baseret på det passende assay.
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Immunfænotypning af CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
CD4+ T-celler i perifert blod vil blive vurderet ved flowcytometri på forskellige tidspunkter
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Immunfænotypning af CD8+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
CD8+ T-celler i perifert blod vil blive vurderet ved flowcytometri på forskellige tidspunkter
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Immunfænotypning af Treg-celler i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder
Treg-celler i perifert blod vil blive vurderet ved flowcytometri på forskellige tidspunkter
Studiedag 1, vurderet op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GI Innovation, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

24. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2023

Først opslået (Faktiske)

24. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med GI-102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner