Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и терапевтической активности GI-102 у пациентов с запущенными солидными опухолями

21 ноября 2024 г. обновлено: GI Innovation, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2a с повышением дозы и расширением для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и терапевтической активности GI-102 у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и терапевтической активности GI-102 в качестве монотерапии в отношении ряда запущенных и/или метастатических солидных опухолей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1/2a с увеличением дозы и расширением для оценки безопасности, переносимости и противоопухолевого эффекта GI-102 в качестве монотерапии в отношении ряда запущенных и/или метастатических солидных опухолей. Это исследование носит адаптивный характер. В то время как GI-102 исследуется в этом испытании в качестве отдельного агента, GI-102 потенциально можно комбинировать с другими агентами. На основании данных текущих доклинических исследований и фазы повышения дозы могут быть предложены дополнительные комбинированные терапии [GI-102 + препарат (препараты) X] и добавлены в этот протокол исследования посредством поправки.

Это исследование будет состоять из двух этапов.

  • Фаза увеличения дозы монотерапии GI-102
  • Фаза увеличения дозы монотерапии GI-102

GI-102 представляет собой новый биспецифический слитый белок Fc, содержащий эктодомен CD80 в качестве N-концевой части и вариант интерлейкина (IL)-2 в качестве С-концевой части, сконфигурированный посредством Fc человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4). GI-102 обладает уникальными характеристиками благодаря биспецифичности в отношении CD80 и IL2Rβγ. Часть CD80 отвечает за нацеливание на опухолевые/иммунные клетки, блокируя CTLA-4, экспрессируемый на клетках Treg. IL-2v GI-102 предназначен для устранения аффинности IL-2Rα и, следовательно, минимизации воздействия на Treg, в то же время он оказывает очень выдающееся влияние на пролиферацию и активность NK и CD8 Т-клеток благодаря аффинности IL-2Rbr.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

358

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
        • Контакт:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Рекрутинг
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Контакт:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Корея, Республика, 12647
        • Рекрутинг
        • St. Vincent's Hospital
        • Контакт:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Контакт:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Florida
        • Контакт:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Контакт:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Wen Wee Ma, MBBS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет (или ≥ 19 лет в соответствии с местными нормативными требованиями) на момент скрининга.
  • Имеет адекватную функцию органов и костного мозга, как определено в протоколе.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Состояние производительности ECOG 0-1.
  • Нежелательные явления, связанные с любой предшествующей химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией, другой предшествующей системной противораковой терапией или хирургическим вмешательством, должны разрешиться до степени ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии 2 степени.
  • ВИЧ-инфицированные пациенты должны получать антиретровирусную терапию (АРТ) и иметь хорошо контролируемую ВИЧ-инфекцию/заболевание, как определено в протоколе.

Ключевые критерии исключения:

  • Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Активное второе злокачественное новообразование.
  • Имеет активную или известную историю гепатита В или известную активную вирусную инфекцию гепатита С.
  • Имеет активный туберкулез или имеет известную историю активного туберкулеза.
  • Активные или неконтролируемые инфекции или тяжелая инфекция в течение 4 недель до назначения исследуемого препарата.
  • Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени, за исключением пациентов с метастазами в печень.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Предыдущая иммунотерапия, связанная с механизмом действия GI-102.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммунодепрессантов в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
  • Назначение предшествующей системной противораковой терапии, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до лечения.
  • Лучевая терапия в течение последних 2 недель до начала приема исследуемого препарата, за исключением ограниченной паллиативной лучевой терапии.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1.
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата и/или вспомогательных веществ GI-102.

Могут применяться другие критерии исключения включения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГИ-102
Повышение дозы: GI-102 внутривенно (в/в), несколько возрастающих доз Оптимизация дозы: GI-102 внутривенно (в/в), sRP2D Оптимизация дозы: GI-102 внутривенно (в/в), sRP2D-1 (или sRP2D+1)
Лекарство: ГИ-102
Уровень дозы будет увеличен с 0,06 мг/кг до 0,45 мг/кг, а рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D+1) GI-102 будет вводиться посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет). .
Лекарство: ГИ-102
Рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D-2) GI-102 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Экспериментальный: ГИ-102 подкожный (ПК)
Повышение дозы: GI-102 подкожно (п/к), несколько возрастающих доз Увеличение дозы: GI-102 подкожно (п/к), sRP2D
Лекарство: ГИ-102 подкожный (ПК)
0,12 мг/кг, 0,24 мг/кг или рекомендуемая доза фазы 2 GI-102 будет вводиться путем подкожной инъекции каждые 3 недели в течение периода до 2 лет (приблизительно 35 лет).
Экспериментальный: GI-102 + доксорубицин
Лекарство: ГИ-102
Уровень дозы будет увеличен с 0,06 мг/кг до 0,45 мг/кг, а рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D+1) GI-102 будет вводиться посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет). .
Лекарство: ГИ-102
Рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D-2) GI-102 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Лекарство: доксорубицин
Доксорубицин будет вводиться внутривенно в дозе 75 мг/м2 в день 3 каждые 3 недели (21 день) цикла до 6 циклов.
Экспериментальный: GI-102 + паклитаксел + бевацизумаб
Лекарство: ГИ-102
Уровень дозы будет увеличен с 0,06 мг/кг до 0,45 мг/кг, а рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D+1) GI-102 будет вводиться посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет). .
Лекарство: ГИ-102
Рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D-2) GI-102 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Лекарство: паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в дозе 80 мг/м2 каждый раз еженедельно в виде разбавленного раствора в соответствии с инструкцией по назначению.
Лекарство: бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели.
Экспериментальный: GI-102 + эрибулин
Лекарство: ГИ-102
Уровень дозы будет увеличен с 0,06 мг/кг до 0,45 мг/кг, а рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D+1) GI-102 будет вводиться посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет). .
Лекарство: ГИ-102
Рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D-2) GI-102 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Лекарство: эрибулин
Эрибулин будет вводиться внутривенно в дозе более 1,4 мг/м2 в течение 2–5 минут в дни 3 и 10 каждого 3-недельного (21-дневного) цикла.
Экспериментальный: GI-102 + трастузумаб дерукстекан (T-DXd)
Лекарство: ГИ-102
Уровень дозы будет увеличен с 0,06 мг/кг до 0,45 мг/кг, а рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D+1) GI-102 будет вводиться посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет). .
Лекарство: ГИ-102
Рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D-2) GI-102 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Лекарство: трастузумаб дерукстекан (T-DXd)
Первоначально T-DXd будет вводиться в дозе 5,4 мг/кг (или 6,4 мг/кг только при раке желудка) внутривенно в течение 30–90 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • ЭНЕРТУ®
Экспериментальный: GI-102 + пембролизумаб
Лекарство: ГИ-102
Уровень дозы будет увеличен с 0,06 мг/кг до 0,45 мг/кг, а рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D+1) GI-102 будет вводиться посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет). .
Лекарство: ГИ-102
Рекомендуемая доза фазы 2 (или RP2D-1, RP2D-2) GI-102 будет вводиться внутривенно каждые 3 недели в течение 2 лет (приблизительно 35 лет).
Лекарство: пембролизумаб
пембролизумаб будет вводиться в дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения и характер дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) (фаза повышения дозы частей A и B)
Временное ограничение: День исследования 1, оценка до периода ДЛТ (3 недели после лечения)
ДЛТ определяется как клинически значимое НЯ (классифицируется в соответствии с версией 5 NCI CTCAE) или значительное лабораторное отклонение, которое возникает в периоды оценки ДЛТ, во время повышения и увеличения дозы и рассматривается исследователем как связанное с желудочно-кишечным расстройством. 102.
День исследования 1, оценка до периода ДЛТ (3 недели после лечения)
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и НЯ, связанных с иммунной системой (ирНЯ) (фаза повышения дозы частей A и B)
Временное ограничение: День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ. Все явления НЯ будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 5.0.
День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) (фаза оптимизации дозы Части A, фаза увеличения дозы Части B, Части C и D)
Временное ограничение: День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
ЧОО определяется как процент участников с объективным ответом, оцененным исследователем, в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров (применительно к нецелевым поражениям).
День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
DCR определяется как процент пациентов, достигших CR, PR и стабильного заболевания (SD) в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1, установленными исследователями.
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Продолжительность объективного ответа (DoR)
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
DCR определяется как время от первого документально подтвержденного объективного ответа до момента первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с RECIST v1.1, как это определено исследователем.
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев и 18 месяцев
ВБП определяется как время от первого исследуемого лечения (день 1) до первого случая прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1, как определено исследователем.
6 месяцев, 12 месяцев и 18 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12-месячный и 18-месячный
OS определяется как время от первого исследуемого лечения до смерти от любой причины.
12-месячный и 18-месячный
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) GI-102
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
На основе зависимости концентрации от времени в зависимости от уровня дозы
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Период полураспада GI-102 (T1/2)
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
На основе зависимости концентрации от времени в зависимости от уровня дозы
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) GI-102
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
На основе зависимости концентрации от времени в зависимости от уровня дозы
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Клиренс ГИ-102
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
На основе зависимости концентрации от времени в зависимости от уровня дозы
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Объем распределения (Vd) GI-102 после введения
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
На основе зависимости концентрации от времени в зависимости от уровня дозы
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) (фаза повышения дозы частей A и B)
Временное ограничение: День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
ЧОО определяется как процент участников с объективным ответом, оцененным исследователем, в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров (применительно к нецелевым поражениям).
День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
Частота возникновения и характер дозолимитирующей токсичности (DLT) (фаза оптимизации дозы части A, фаза увеличения дозы части B, части C и D)
Временное ограничение: День исследования 1, оценка до периода ДЛТ (3 недели после лечения)
ДЛТ определяется как клинически значимое НЯ (классифицируется в соответствии с версией 5 NCI CTCAE) или значительное лабораторное отклонение, которое возникает в периоды оценки ДЛТ, во время повышения и увеличения дозы и рассматривается исследователем как связанное с желудочно-кишечным расстройством. 102.
День исследования 1, оценка до периода ДЛТ (3 недели после лечения)
Частота, характер и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и НЯ, связанных с иммунной системой (ирНЯ) (фаза оптимизации дозы Части A, фаза увеличения дозы Части B, Части C и D)
Временное ограничение: День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ. Все явления НЯ будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 5.0.
День исследования 1, оценивается примерно до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота антител к GI-102 (ADA) и нейтрализующих антител (Nab)
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Сыворотку оценивают на наличие ADA и Nab на основе соответствующего анализа.
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Иммунофенотипирование CD4+ Т-клеток периферической крови
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
CD4+ Т-клетки в периферической крови будут оцениваться с помощью проточной цитометрии в различные моменты времени.
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Иммунофенотипирование CD8+ Т-клеток периферической крови
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
CD8+ Т-клетки в периферической крови будут оцениваться с помощью проточной цитометрии в различные моменты времени.
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Иммунофенотипирование Treg-клеток периферической крови
Временное ограничение: 1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев
Клетки Treg в периферической крови будут оцениваться с помощью проточной цитометрии в различные моменты времени.
1-й день исследования, оценка примерно до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GI Innovation, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться