Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og den terapeutiske aktiviteten til GI-102 hos pasienter med avanserte solide svulster

21. november 2024 oppdatert av: GI Innovation, Inc.

En åpen, multisenter-, doseeskalerings- og utvidelsesfase 1/2a-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken og den terapeutiske aktiviteten til GI-102 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den terapeutiske aktiviteten til GI-102 som et enkelt middel over en rekke avanserte og/eller metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a, åpen studie, dose-eskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og antitumoreffekten av GI-102 som et enkelt middel over en rekke avanserte og/eller metastatiske solide svulster. Denne studien er adaptiv i naturen. Mens GI-102 blir undersøkt som et enkelt middel i denne studien, har GI-102 potensialet til å bli kombinert med andre midler. Basert på data fra pågående ikke-kliniske studier og doseøkningsfasen, kan ytterligere kombinasjonsterapier [GI-102 + medikament(er) X] foreslås og legges til denne studieprotokollen via en endring.

Denne studien vil omfatte to faser.

  • GI-102 monoterapi doseeskaleringsfase
  • GI-102 monoterapi dose utvidelsesfase

GI-102 er et nytt bispesifikt Fc-fusjonsprotein som inneholder CD80-ektodomenet som en N-terminal del og en interleukin (IL)-2-variant som en C-terminal del konfigurert via et humant immunglobulin G4 (IgG4) Fc. GI-102 har unike egenskaper ved å ha bispesifisitet til CD80 og IL2Rβγ. CD80-delen er ansvarlig for å målrette tumor/immunceller mens den blokkerer CTLA-4 uttrykt på Treg-cellene. IL-2v til GI-102 er utformet for å oppheve IL-2Ra-affinitet og derfor minimere effekten på Treg mens den har en meget enestående effekt på NK- og CD8-T-celleproliferasjon og aktivitet gjennom IL-2Rbr-affinitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

358

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Ta kontakt med:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ta kontakt med:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Ta kontakt med:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Wen Wee Ma, MBBS
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Korea, Republikken, 12647
        • Rekruttering
        • St. Vincent's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år (eller ≥ 19 år i henhold til lokale regulatoriske retningslinjer) på tidspunktet for screening.
  • Har tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Bivirkninger relatert til tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, annen tidligere systemisk anti-kreftbehandling eller kirurgi må ha forsvunnet til grad ≤1, bortsett fra alopeci og grad 2 perifer nevropati.
  • HIV-infiserte pasienter må være på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom som definert i protokollen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • En aktiv andre malignitet.
  • Har aktiv eller en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Har aktiv tuberkulose eller har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller alvorlig infeksjon innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling.
  • Anamnese med kronisk leversykdom eller tegn på levercirrhose, unntatt pasienter med levermetastaser.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Tidligere immunterapier relatert til virkemåten til GI-102.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immundempende medisiner innen 2 uker før syklus 1 dag 1.
  • Administrering av tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før behandling.
  • Strålebehandling innen de siste 2 ukene før studiestart behandlingsadministrasjon, med unntak av begrenset felt palliativ strålebehandling.
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemiddelproduktene og/eller hjelpestoffene til GI-102.

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GI-102
Doseeskalering: GI-102 intravenøs (IV), flere stigende doser Doseoptimalisering: GI-102 intravenøs (IV), sRP2D Doseoptimalisering: GI-102 intravenøs (IV), sRP2D-1 (eller sRP2D+1)
Legemiddel: GI-102
Dosenivået vil bli eskalert fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg og anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år) .
Legemiddel: GI-102
Anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W i opptil 2 år (ca. 35 år).
Eksperimentell: GI-102 subkutan (SC)
Doseøkning: GI-102 subkutan (SC), flere stigende doser Doseutvidelse: GI-102 subkutan (SC), sRP2D
Legemiddel: GI-102 subkutan (SC)
0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg eller Anbefalt fase 2-dose av GI-102 vil bli administrert via SC-injeksjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år).
Eksperimentell: GI-102 + doksorubicin
Legemiddel: GI-102
Dosenivået vil bli eskalert fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg og anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år) .
Legemiddel: GI-102
Anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W i opptil 2 år (ca. 35 år).
Legemiddel: doksorubicin
Doxorubicin vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 75 mg/m2 på dag 3 hver 3-ukers (21-dagers) syklus i opptil 6 sykluser.
Eksperimentell: GI-102 + paklitaksel + bevacizumab
Legemiddel: GI-102
Dosenivået vil bli eskalert fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg og anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år) .
Legemiddel: GI-102
Anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W i opptil 2 år (ca. 35 år).
Legemiddel: paklitaksel
Paklitaksel vil bli administrert intravenøst ​​over 1 time i en dose på 80 mg/m2 hver gang ukentlig som en fortynnet oppløsning i henhold til forskrivningsinformasjonen.
Legemiddel: bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 10 mg/kg annenhver uke.
Eksperimentell: GI-102 + eribulin
Legemiddel: GI-102
Dosenivået vil bli eskalert fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg og anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år) .
Legemiddel: GI-102
Anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W i opptil 2 år (ca. 35 år).
Legemiddel: eribulin
Eribulin vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på over 1,4 mg/m2 over 2 til 5 minutter på dag 3 og 10 hver 3-ukers (21-dagers) syklus.
Eksperimentell: GI-102 + trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Legemiddel: GI-102
Dosenivået vil bli eskalert fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg og anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år) .
Legemiddel: GI-102
Anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W i opptil 2 år (ca. 35 år).
Legemiddel: trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
T-DXd vil initialt bli administrert som en 5,4 mg/kg (eller 6,4 mg/kg kun for magekreft) IV over 30 - 90 minutter hver 3. uke.
Andre navn:
  • ENHERTU®
Eksperimentell: GI-102 + pembrolizumab
Legemiddel: GI-102
Dosenivået vil bli eskalert fra 0,06 mg/kg til 0,45 mg/kg og anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W opptil 2 år (ca. 35 år) .
Legemiddel: GI-102
Anbefalt fase 2-dose (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 vil bli administrert via IV infusjon Q3W i opptil 2 år (ca. 35 år).
Legemiddel: pembrolizumab
pembrolizumab vil bli administrert i en dose på 200 mg som IV infusjon Q3W.
Andre navn:
  • KEYTRUDA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og natur av dosebegrensende toksisitet (DLT) (doseeskaleringsfase i del A og B)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til DLT-perioden (3 uker etter behandling)
En DLT er definert som en klinisk signifikant AE (klassifisert i henhold til NCI CTCAE versjon 5) eller signifikant laboratorieavvik som oppstår under DLT-vurderingsperioder, under doseøkning og doseutvidelse, og anses av etterforskeren å være relatert til GI- 102.
Studiedag 1, vurdert opp til DLT-perioden (3 uker etter behandling)
Forekomst, natur og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og immunrelaterte AE (irAE) (doseeskaleringsfase i del A og B)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. Alle AE-hendelser vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) (doseoptimaliseringsfase i del A, doseutvidelsesfase i del B, del C og D)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med etterforsker-vurdert objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basissummen av diametre som referanse. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer (som gjeldende for ikke-mållesjoner).
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd CR, PR og stabil sykdom (SD), i henhold til RECIST v1.1-retningslinjen som bestemt av etterforskerne.
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Varighet av objektiv respons (DoR)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
DCR er definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons til tidspunktet for det første dokumentet sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, per RECIST v1.1 som bestemt av etterforskeren.
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
PFS er definert som tiden fra den første studiebehandlingen (dag 1) til den første forekomsten av progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til RECIST v1.1-retningslinjen som bestemt av etterforskeren
6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder og 18 måneder
OS er definert som tiden fra første studiebehandling til død uansett årsak
12 måneder og 18 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av GI-102
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Basert på konsentrasjon vs tidsprofil etter dosenivå
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Halveringstid for GI-102 (T1/2)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Basert på konsentrasjon vs tidsprofil etter dosenivå
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for GI-102
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Basert på konsentrasjon vs tidsprofil etter dosenivå
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Klarering av GI-102
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Basert på konsentrasjon vs tidsprofil etter dosenivå
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Distribusjonsvolum (Vd) av GI-102 etter administrering
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Basert på konsentrasjon vs tidsprofil etter dosenivå
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) (doseeskaleringsfase i del A og B)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med etterforsker-vurdert objektiv respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basissummen av diametre som referanse. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer (som gjeldende for ikke-mållesjoner).
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Forekomst og natur av dosebegrensende toksisitet (DLT) (doseoptimaliseringsfasen i del A, doseutvidelsesfasen i del B, del C og D)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til DLT-perioden (3 uker etter behandling)
En DLT er definert som en klinisk signifikant AE (klassifisert i henhold til NCI CTCAE versjon 5) eller signifikant laboratorieavvik som oppstår under DLT-vurderingsperioder, under doseøkning og doseutvidelse, og anses av etterforskeren å være relatert til GI- 102.
Studiedag 1, vurdert opp til DLT-perioden (3 uker etter behandling)
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og immunrelaterte AE (irAE) (doseoptimeringsfasen i del A, doseutvidelsesfasen i del B, del C og D)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt, uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. Alle AE-hendelser vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av anti-GI-102 antistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (Nab)
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Serum vil bli vurdert for tilstedeværelse av ADA og Nab basert på riktig analyse.
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Immunfenotyping av CD4+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
CD4+ T-celler i perifert blod vil bli vurdert ved hjelp av flowcytometri på ulike tidspunkt
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Immunfenotyping av CD8+ T-celler i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
CD8+ T-celler i perifert blod vil bli vurdert ved hjelp av flowcytometri på ulike tidspunkt
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Immunfenotyping av Treg-celler i perifert blod
Tidsramme: Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder
Treg-celler i perifert blod vil bli vurdert ved hjelp av flowcytometri på ulike tidspunkt
Studiedag 1, vurdert opp til ca. 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GI Innovation, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

12. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

24. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere