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Um estudo para avaliar a segurança e a atividade terapêutica do GI-102 em pacientes com tumores sólidos avançados

21 de novembro de 2024 atualizado por: GI Innovation, Inc.

Um estudo aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e fase de expansão 1/2a para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética e atividade terapêutica do GI-102 em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade terapêutica do GI-102 como agente único em uma variedade de tumores sólidos avançados e/ou metastáticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1/2a, aberto, escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade e efeito antitumoral do GI-102 como agente único em uma variedade de tumores sólidos avançados e/ou metastáticos. Este estudo é de natureza adaptativa. Enquanto o GI-102 está sendo investigado como agente único neste estudo, o GI-102 tem o potencial de ser combinado com outros agentes. Com base nos dados de estudos não clínicos em andamento e na fase de escalonamento de dose, terapias combinadas adicionais [GI-102 + medicamento(s) X] podem ser propostas e adicionadas a este protocolo de estudo por meio de uma emenda.

Este estudo compreenderá duas fases.

  • Fase de escalonamento da dose de monoterapia de GI-102
  • Fase de expansão da dose de monoterapia GI-102

GI-102 é uma nova proteína de fusão Fc biespecífica contendo o ectodomínio CD80 como uma porção N-terminal e uma variante de interleucina (IL)-2 como uma porção C-terminal configurada por meio de uma imunoglobulina humana G4 (IgG4) Fc. GI-102 tem características únicas por ter biespecificidade para CD80 e IL2Rβγ. A porção CD80 é responsável por atingir as células tumorais/imunes enquanto bloqueia o CTLA-4 expresso nas células Treg. O IL-2v do GI-102 é projetado para abolir a afinidade de IL-2Rα e, portanto, minimizar o efeito sobre Treg enquanto tem um efeito muito marcante na proliferação e atividade de células NK e CD8 T através da afinidade de IL-2Rbr.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

358

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contato:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contato:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Contato:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
          • Wen Wee Ma, MBBS
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
        • Contato:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Recrutamento
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Contato:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Republica da Coréia, 12647
        • Recrutamento
        • St. Vincent's Hospital
        • Contato:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos (ou ≥ 19 anos de acordo com as diretrizes regulatórias locais) no momento da triagem.
  • Tem função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo.
  • Doença mensurável conforme RECIST v1.1.
  • Status de desempenho ECOG 0-1.
  • Os eventos adversos relacionados a qualquer quimioterapia anterior, radioterapia, imunoterapia, outra terapia anticancerígena sistêmica anterior ou cirurgia devem ter resolução para Grau ≤1, exceto alopecia e neuropatia periférica de Grau 2.
  • Os pacientes infectados pelo HIV devem estar em terapia anti-retroviral (ART) e ter uma infecção/doença por HIV bem controlada, conforme definido no protocolo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
  • Uma segunda malignidade ativa.
  • Tem histórico ativo ou conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.
  • Tem tuberculose ativa ou história conhecida de tuberculose ativa.
  • Infecções ativas ou não controladas, ou infecção grave dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
  • História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática, exceto pacientes com metástase hepática.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  • Imunoterapias anteriores relacionadas ao modo de ação do GI-102.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Administração de terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes do tratamento.
  • Radioterapia nas últimas 2 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa de campo limitado.
  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes dos medicamentos e/ou excipientes do GI-102.

Outros critérios de exclusão de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GI-102
Escalonamento de dose: GI-102 intravenoso (IV), múltiplas doses ascendentes Otimização de dose: GI-102 intravenoso (IV), sRP2D Otimização de dose: GI-102 intravenoso (IV), sRP2D-1 (ou sRP2D+1)
Medicamento: GI-102
O nível de dose será aumentado de 0,06 mg/kg para 0,45 mg/kg e a dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos) .
Medicamento: GI-102
A dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Experimental: GI-102 subcutâneo (SC)
Escalonamento de dose: GI-102 subcutâneo (SC), múltiplas doses ascendentes Expansão de dose: GI-102 subcutâneo (SC), sRP2D
Medicamento: GI-102 subcutâneo (SC)
0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg ou a dose recomendada de fase 2 de GI-102 será administrada por injeção SC Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Experimental: GI-102 + doxorrubicina
Medicamento: GI-102
O nível de dose será aumentado de 0,06 mg/kg para 0,45 mg/kg e a dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos) .
Medicamento: GI-102
A dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Medicamento: doxorrubicina
A doxorrubicina será administrada por via intravenosa na dose de 75 mg/m2 no Dia 3 a cada ciclo de 3 semanas (21 dias) por até 6 ciclos.
Experimental: GI-102 + paclitaxel + bevacizumabe
Medicamento: GI-102
O nível de dose será aumentado de 0,06 mg/kg para 0,45 mg/kg e a dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos) .
Medicamento: GI-102
A dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Medicamento: paclitaxel
O paclitaxel será administrado por via intravenosa durante 1 hora na dose de 80 mg/m2 semanalmente como uma solução diluída de acordo com as informações de prescrição.
Medicamento: bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg a cada 2 semanas.
Experimental: GI-102 + eribulina
Medicamento: GI-102
O nível de dose será aumentado de 0,06 mg/kg para 0,45 mg/kg e a dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos) .
Medicamento: GI-102
A dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Medicamento: eribulina
A eribulina será administrada por via intravenosa em uma dose superior a 1,4 mg/m2 durante 2 a 5 minutos nos dias 3 e 10 a cada ciclo de 3 semanas (21 dias).
Experimental: GI-102 + trastuzumabe deruxtecano (T-DXd)
Medicamento: GI-102
O nível de dose será aumentado de 0,06 mg/kg para 0,45 mg/kg e a dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos) .
Medicamento: GI-102
A dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Medicamento: trastuzumabe deruxtecano (T-DXd)
O T-DXd será administrado inicialmente como 5,4 mg/kg (ou 6,4 mg/kg apenas para câncer gástrico) IV durante 30 a 90 minutos a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • ENHERTU®
Experimental: GI-102 + pembrolizumabe
Medicamento: GI-102
O nível de dose será aumentado de 0,06 mg/kg para 0,45 mg/kg e a dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos) .
Medicamento: GI-102
A dose recomendada de fase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 será administrada por infusão IV Q3W até 2 anos (aproximadamente 35 anos).
Medicamento: pembrolizumabe
pembrolizumabe será administrado na dose de 200 mg como infusão IV Q3W.
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e natureza da Toxicidade Limitante de Dose (DLTs) (fase de escalonamento de dose da Parte A e B)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até o período DLT (3 semanas após o tratamento)
Um DLT é definido como um EA clinicamente significativo (classificado de acordo com o NCI CTCAE versão 5) ou anormalidade laboratorial significativa que ocorre durante os períodos de avaliação do DLT, durante o escalonamento e expansão da dose, e é considerado pelo Investigador como relacionado ao GI- 102.
Dia de estudo 1, avaliado até o período DLT (3 semanas após o tratamento)
Incidência, natureza e gravidade de eventos adversos (EAs) e EAs relacionados ao sistema imunológico (IRAEs) (fase de escalonamento de dose da Parte A e B)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, seja ou não considerado relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas EAs. Todos os eventos de EA serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0.
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) (fase de otimização da dose da Parte A, fase de expansão da dose da Parte B, Parte C e D)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta objetiva avaliada pelo investigador de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e a normalização dos níveis de marcadores tumorais (conforme aplicável a lesões não-alvo).
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
DCR é definido como a porcentagem de pacientes que atingiram CR, PR e doença estável (SD), de acordo com a diretriz RECIST v1.1, conforme determinado pelos investigadores.
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Duração da resposta objetiva (DoR)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
DCR é definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até o momento da progressão da doença documentada pela primeira vez ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador.
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses, 12 meses e 18 meses
PFS é definido como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo (Dia 1) até a primeira ocorrência de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com a diretriz RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador
6 meses, 12 meses e 18 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: 12 meses e 18 meses
OS é definido como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a morte por qualquer causa
12 meses e 18 meses
Concentração plasmática máxima (Cmax) de GI-102
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Com base no perfil de concentração versus tempo por nível de dose
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Meia-vida de GI-102 (T1/2)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Com base no perfil de concentração versus tempo por nível de dose
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de GI-102
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Com base no perfil de concentração versus tempo por nível de dose
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Liberação de GI-102
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Com base no perfil de concentração versus tempo por nível de dose
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Volume de distribuição (Vd) de GI-102 após a administração
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Com base no perfil de concentração versus tempo por nível de dose
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) (fase de escalonamento de dose da Parte A e B)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta objetiva avaliada pelo investigador de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e a normalização dos níveis de marcadores tumorais (conforme aplicável a lesões não-alvo).
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Incidência e natureza da toxicidade limitante da dose (DLTs) (fase de otimização da dose da Parte A, fase de expansão da dose da Parte B, Parte C e D)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até o período DLT (3 semanas após o tratamento)
Um DLT é definido como um EA clinicamente significativo (classificado de acordo com o NCI CTCAE versão 5) ou anormalidade laboratorial significativa que ocorre durante os períodos de avaliação do DLT, durante o escalonamento e expansão da dose, e é considerado pelo Investigador como relacionado ao GI- 102.
Dia de estudo 1, avaliado até o período DLT (3 semanas após o tratamento)
Incidência, natureza e gravidade de eventos adversos (EAs) e EAs relacionados ao sistema imunológico (IRAEs) (fase de otimização da dose da Parte A, fase de expansão da dose da Parte B, Parte C e D)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, seja ou não considerado relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas EAs. Todos os eventos de EA serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0.
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de anticorpo anti-GI-102 (ADA) e anticorpo neutralizante (Nab)
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
O soro será avaliado quanto à presença de ADA e Nab com base no ensaio apropriado.
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Imunofenotipagem de células T CD4+ do sangue periférico
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
As células T CD4+ no sangue periférico serão avaliadas por citometria de fluxo em vários momentos
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Imunofenotipagem de células T CD8+ do sangue periférico
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
As células T CD8+ no sangue periférico serão avaliadas por citometria de fluxo em vários momentos
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
Imunofenotipagem de células Treg do sangue periférico
Prazo: Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses
As células Treg no sangue periférico serão avaliadas por citometria de fluxo em vários momentos
Dia de estudo 1, avaliado até aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GI Innovation, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

12 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

24 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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