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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'activité thérapeutique du GI-102 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

21 novembre 2024 mis à jour par: GI Innovation, Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion de phase 1/2a pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité thérapeutique du GI-102 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité thérapeutique du GI-102 en tant qu'agent unique sur une gamme de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'effet antitumoral du GI-102 en tant qu'agent unique sur une gamme de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques. Cette étude est de nature adaptative. Alors que le GI-102 est étudié en tant qu'agent unique dans cet essai, le GI-102 a le potentiel d'être combiné avec d'autres agents. Sur la base des données des études non cliniques en cours et de la phase d'escalade de dose, des thérapies combinées supplémentaires [GI-102 + médicament(s) X] peuvent être proposées et ajoutées à ce protocole d'étude via un avenant.

Cette étude comportera deux phases.

  • Phase d'augmentation de la dose de GI-102 en monothérapie
  • Phase d'expansion de la dose de monothérapie GI-102

GI-102 est une nouvelle protéine de fusion Fc bi-spécifique contenant l'ectodomaine CD80 en tant que fragment N-terminal et un variant d'interleukine (IL)-2 en tant que fragment C-terminal configuré via une immunoglobuline humaine G4 (IgG4) Fc. GI-102 a des caractéristiques uniques en ayant une bispécificité pour CD80 et IL2Rβγ. La partie CD80 est responsable du ciblage des cellules tumorales/immunitaires tout en bloquant CTLA-4 exprimé sur les cellules Treg. L'IL-2v de GI-102 est conçu pour abolir l'affinité IL-2Rα et donc minimiser l'effet sur Treg alors qu'il a un effet très remarquable sur la prolifération et l'activité des cellules T NK et CD8 via l'affinité IL-2Rbr.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

358

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Contact:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Corée, République de, 12647
        • Recrutement
        • St. Vincent's Hospital
        • Contact:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contact:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Florida
        • Contact:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Contact:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
          • Wen Wee Ma, MBBS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans (ou ≥ 19 ans selon les directives réglementaires locales) au moment du dépistage.
  • A une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Les événements indésirables liés à toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, autre traitement anticancéreux systémique antérieur ou chirurgie doivent avoir été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
  • Les patients infectés par le VIH doivent suivre un traitement antirétroviral (ART) et avoir une infection/maladie à VIH bien contrôlée, comme défini dans le protocole.

Critères d'exclusion clés :

  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Une deuxième malignité active.
  • A des antécédents actifs ou connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C.
  • A une tuberculose active ou a des antécédents connus de tuberculose active.
  • Infections actives ou non contrôlées, ou infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
  • Antécédents de maladie hépatique chronique ou signes de cirrhose hépatique, à l'exception des patients présentant des métastases hépatiques.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Immunothérapies antérieures liées au mode d'action du GI-102.
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1.
  • Administration d'un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant le traitement.
  • Radiothérapie au cours des 2 dernières semaines avant le début de l'administration du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative de terrain limitée.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants des produits médicamenteux et/ou des excipients de GI-102.

D'autres critères d'exclusion d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GI-102
Augmentation de la dose : GI-102 intraveineuse (IV), doses croissantes multiples Optimisation de la dose : GI-102 intraveineuse (IV), sRP2D Optimisation de la dose : GI-102 intraveineuse (IV), sRP2D-1 (ou sRP2D+1)
Médicament: GI-102
Le niveau de dose sera augmenté de 0,06 mg/kg à 0,45 mg/kg et la dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans). .
Médicament: GI-102
La dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Expérimental: GI-102 sous-cutané (SC)
Augmentation de la dose : GI-102 sous-cutanée (SC), doses croissantes multiples Expansion de la dose : GI-102 sous-cutanée (SC), sRP2D
Médicament: GI-102 sous-cutané (SC)
0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg ou la dose recommandée de phase 2 de GI-102 sera administrée par injection SC toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Expérimental: GI-102 + doxorubicine
Médicament: GI-102
Le niveau de dose sera augmenté de 0,06 mg/kg à 0,45 mg/kg et la dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans). .
Médicament: GI-102
La dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: doxorubicine
La doxorubicine sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 75 mg/m2 le jour 3 toutes les 3 semaines (21 jours) pendant un maximum de 6 cycles.
Expérimental: GI-102 + paclitaxel + bevacizumab
Médicament: GI-102
Le niveau de dose sera augmenté de 0,06 mg/kg à 0,45 mg/kg et la dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans). .
Médicament: GI-102
La dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: paclitaxel
Le paclitaxel sera administré par voie intraveineuse pendant 1 heure à une dose de 80 mg/m2 chaque fois par semaine sous forme de solution diluée selon les informations de prescription.
Médicament: bévacizumab
Le bevacizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines.
Expérimental: GI-102 + éribuline
Médicament: GI-102
Le niveau de dose sera augmenté de 0,06 mg/kg à 0,45 mg/kg et la dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans). .
Médicament: GI-102
La dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: éribuline
L'éribuline sera administrée par voie intraveineuse à une dose supérieure à 1,4 mg/m2 pendant 2 à 5 minutes les jours 3 et 10 tous les cycles de 3 semaines (21 jours).
Expérimental: GI-102 + trastuzumab déruxtécan (T-DXd)
Médicament: GI-102
Le niveau de dose sera augmenté de 0,06 mg/kg à 0,45 mg/kg et la dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans). .
Médicament: GI-102
La dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: trastuzumab déruxtécan (T-DXd)
Le T-DXd sera initialement administré à raison de 5,4 mg/kg (ou 6,4 mg/kg uniquement pour le cancer gastrique) IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • ENHERTU®
Expérimental: GI-102 + pembrolizumab
Médicament: GI-102
Le niveau de dose sera augmenté de 0,06 mg/kg à 0,45 mg/kg et la dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D+1) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans). .
Médicament: GI-102
La dose recommandée de phase 2 (ou RP2D-1, RP2D-2) de GI-102 sera administrée par perfusion IV toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans (environ 35 ans).
Médicament: pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à la dose de 200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et nature de la toxicité limitant la dose (DLT) (phase d'augmentation de la dose des parties A et B)
Délai: Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à la période DLT (3 semaines après le traitement)
Un DLT est défini comme un EI cliniquement significatif (classé selon le NCI CTCAE version 5) ou une anomalie de laboratoire significative survenant pendant les périodes d'évaluation du DLT, pendant l'augmentation et l'expansion de la dose, et est considéré par l'investigateur comme étant lié à l'appareil gastro-intestinal. 102.
Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à la période DLT (3 semaines après le traitement)
Incidence, nature et gravité des événements indésirables (EI) et des EI d'origine immunitaire (irAE) (phase d'augmentation de la dose des parties A et B)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI. Tous les événements EI seront classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Taux de réponse objective (ORR) (phase d'optimisation de dose de la partie A, phase d'expansion de dose de la partie B, des parties C et D)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (le cas échéant).
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une RC, une RP et une maladie stable (SD), conformément aux directives RECIST v1.1, telles que déterminées par les investigateurs.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Durée de la réponse objective (DoR)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Le DCR est défini comme le temps entre la première occurrence d'une réponse objective documentée et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, selon RECIST v1.1 tel que déterminé par l'investigateur.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois, 12 mois et 18 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude (jour 1) et la première occurrence de progression ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, conformément aux directives RECIST v1.1, telles que déterminées par l'investigateur.
6 mois, 12 mois et 18 mois
Survie globale (SG)
Délai: 12 mois et 18 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause
12 mois et 18 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de GI-102
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Basé sur le profil concentration/temps par niveau de dose
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Demi-vie du GI-102 (T1/2)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Basé sur le profil concentration/temps par niveau de dose
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de GI-102
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Basé sur le profil concentration/temps par niveau de dose
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Autorisation de GI-102
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Basé sur le profil concentration/temps par niveau de dose
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Volume de distribution (Vd) du GI-102 après administration
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Basé sur le profil concentration/temps par niveau de dose
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Taux de réponse objective (ORR) (phase d'augmentation de la dose des parties A et B)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse objective de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (le cas échéant).
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Incidence et nature de la toxicité limitant la dose (DLT) (phase d'optimisation de la dose de la partie A, phase d'expansion de la dose de la partie B, des parties C et D)
Délai: Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à la période DLT (3 semaines après le traitement)
Un DLT est défini comme un EI cliniquement significatif (classé selon le NCI CTCAE version 5) ou une anomalie de laboratoire significative survenant pendant les périodes d'évaluation du DLT, pendant l'augmentation et l'expansion de la dose, et est considéré par l'investigateur comme étant lié à l'appareil gastro-intestinal. 102.
Jour 1 de l'étude, évalué jusqu'à la période DLT (3 semaines après le traitement)
Incidence, nature et gravité des événements indésirables (EI) et des EI d'origine immunitaire (irAE) (phase d'optimisation de la dose de la partie A, phase d'expansion de la dose de la partie B, des parties C et D)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI. Tous les événements EI seront classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des anticorps anti-GI-102 (ADA) et des anticorps neutralisants (Nab)
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Le sérum sera évalué pour la présence d'ADA et de Nab en fonction du dosage approprié.
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Immunophénotypage des lymphocytes T CD4+ du sang périphérique
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Les lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique seront évalués par cytométrie en flux à différents moments
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Immunophénotypage des lymphocytes T CD8+ du sang périphérique
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Les lymphocytes T CD8+ dans le sang périphérique seront évalués par cytométrie en flux à différents moments
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Immunophénotypage des cellules Treg du sang périphérique
Délai: Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois
Les cellules Treg du sang périphérique seront évaluées par cytométrie en flux à différents moments
Jour d'étude 1, évalué jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GI Innovation, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

12 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Première publication (Réel)

24 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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