Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och den terapeutiska aktiviteten av GI-102 hos patienter med avancerade solida tumörer

21 november 2024 uppdaterad av: GI Innovation, Inc.

En öppen, multicenter, dosupptrappning och expansionsfas 1/2a-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik och terapeutisk aktivitet av GI-102 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och den terapeutiska aktiviteten av GI-102 som ett enda medel över en rad avancerade och/eller metastaserande solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2a, öppen studie, dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och antitumöreffekten av GI-102 som ett enda medel över en rad avancerade och/eller metastaserande solida tumörer. Denna studie är adaptiv till sin natur. Medan GI-102 undersöks som ett enda medel i denna studie, har GI-102 potentialen att kombineras med andra medel. Baserat på data från pågående icke-kliniska studier och dosökningsfasen, kan ytterligare kombinationsterapier [GI-102 + läkemedel X] föreslås och läggas till detta studieprotokoll via ett tillägg.

Denna studie kommer att bestå av två faser.

  • GI-102 monoterapi dosökningsfas
  • GI-102 monoterapi dos expansionsfas

GI-102 är ett nytt bispecifikt Fc-fusionsprotein som innehåller CD80-ektodomänen som en N-terminal del och en interleukin (IL)-2-variant som en C-terminal del konfigurerad via ett humant immunglobulin G4 (IgG4) Fc. GI-102 har unika egenskaper genom att ha bispecificitet till CD80 och IL2Rβγ. CD80-delen är ansvarig för att rikta in sig på tumör-/immunceller samtidigt som den blockerar CTLA-4 uttryckt på Treg-cellerna. IL-2v av GI-102 är utformad för att avskaffa IL-2Ra-affinitet och därför minimera effekten på Treg samtidigt som den har mycket enastående effekt på NK- och CD8-T-cellsproliferation och aktivitet genom IL-2Rbr-affinitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

358

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kontakt:
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • Kontakt:
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Wen Wee Ma, MBBS
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Rekrytering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Rekrytering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Rekrytering
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon, Korea, Republiken av, 12647
        • Rekrytering
        • St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Hanar och kvinnor i åldern ≥ 18 år (eller ≥ 19 år enligt lokala regulatoriska riktlinjer) vid tidpunkten för screening.
  • Har adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  • ECOG-prestandastatus 0-1.
  • Biverkningar relaterade till tidigare kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, annan tidigare systemisk anti-cancerterapi eller kirurgi måste ha försvunnit till grad ≤1, förutom alopeci och grad 2 perifer neuropati.
  • HIV-infekterade patienter måste gå på antiretroviral terapi (ART) och ha en välkontrollerad HIV-infektion/sjukdom enligt definitionen i protokollet.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
  • En aktiv andra malignitet.
  • Har aktiv eller en känd historia av hepatit B eller känd aktiv hepatit C-virusinfektion.
  • Har aktiv tuberkulos eller har en känd historia av aktiv tuberkulos.
  • Aktiva eller okontrollerade infektioner, eller allvarlig infektion inom 4 veckor före administrering av studiebehandling.
  • Historik med kronisk leversjukdom eller tecken på levercirros, förutom patienter med levermetastaser.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Tidigare immunterapier relaterade till verkningsmekanismen för GI-102.
  • Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före cykel 1 dag 1.
  • Administrering av tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före behandling.
  • Strålbehandling inom de senaste 2 veckorna före studiestart behandlingsadministration, med undantag för begränsad palliativ strålbehandling.
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedelsprodukterna och/eller hjälpämnena i GI-102.

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier för inkludering kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GI-102
Dosökning: GI-102 intravenös (IV), flera stigande doser Dosoptimering: GI-102 intravenös (IV), sRP2D Dosoptimering: GI-102 intravenös (IV), sRP2D-1 (eller sRP2D+1)
Läkemedel: GI-102
Dosnivån kommer att eskaleras från 0,06 mg/kg till 0,45 mg/kg och rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (cirka 35 år) .
Läkemedel: GI-102
Rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Experimentell: GI-102 subkutan (SC)
Dosökning: GI-102 subkutan (SC), flera stigande doser Dosexpansion: GI-102 subkutan (SC), sRP2D
Läkemedel: GI-102 subkutan (SC)
0,12 mg/kg, 0,24 mg/kg eller Rekommenderad fas 2-dos av GI-102 kommer att administreras via SC-injektion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Experimentell: GI-102 + doxorubicin
Läkemedel: GI-102
Dosnivån kommer att eskaleras från 0,06 mg/kg till 0,45 mg/kg och rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (cirka 35 år) .
Läkemedel: GI-102
Rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Läkemedel: doxorubicin
Doxorubicin kommer att administreras intravenöst i en dos på 75 mg/m2 på dag 3 var tredje vecka (21 dagar) i upp till 6 cykler.
Experimentell: GI-102 + paklitaxel + bevacizumab
Läkemedel: GI-102
Dosnivån kommer att eskaleras från 0,06 mg/kg till 0,45 mg/kg och rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (cirka 35 år) .
Läkemedel: GI-102
Rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Läkemedel: paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras intravenöst under 1 timme i en dos på 80 mg/m2 varje gång i veckan som en utspädd lösning enligt förskrivningsinformationen.
Läkemedel: bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 10 mg/kg varannan vecka.
Experimentell: GI-102 + eribulin
Läkemedel: GI-102
Dosnivån kommer att eskaleras från 0,06 mg/kg till 0,45 mg/kg och rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (cirka 35 år) .
Läkemedel: GI-102
Rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Läkemedel: eribulin
Eribulin kommer att administreras intravenöst i en dos på över 1,4 mg/m2 under 2 till 5 minuter på dag 3 och 10 var tredje vecka (21-dagars) cykel.
Experimentell: GI-102 + trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Läkemedel: GI-102
Dosnivån kommer att eskaleras från 0,06 mg/kg till 0,45 mg/kg och rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (cirka 35 år) .
Läkemedel: GI-102
Rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Läkemedel: trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
T-DXd kommer initialt att administreras som en 5,4 mg/kg (eller 6,4 mg/kg endast för magcancer) IV under 30 - 90 minuter var tredje vecka.
Andra namn:
  • ENHERTU®
Experimentell: GI-102 + pembrolizumab
Läkemedel: GI-102
Dosnivån kommer att eskaleras från 0,06 mg/kg till 0,45 mg/kg och rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D+1) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (cirka 35 år) .
Läkemedel: GI-102
Rekommenderad fas 2-dos (eller RP2D-1, RP2D-2) av GI-102 kommer att administreras via IV-infusion Q3W upp till 2 år (ungefär 35 år).
Läkemedel: pembrolizumab
pembrolizumab kommer att administreras i en dos på 200 mg som IV-infusion Q3W.
Andra namn:
  • KEYTRUDA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxicitet (DLT) (doseskaleringsfas i del A och B)
Tidsram: Studiedag 1, utvärderad upp till DLT-period (3 veckor efter behandling)
En DLT definieras som en kliniskt signifikant AE (klassad enligt NCI CTCAE version 5) eller signifikant laboratorieavvikelse som inträffar under DLT-bedömningsperioderna, under dosökning och dosökning, och anses av utredaren vara relaterad till GI- 102.
Studiedag 1, utvärderad upp till DLT-period (3 veckor efter behandling)
Förekomst, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och immunrelaterade biverkningar (irAE) (doseskaleringsfas i del A och B)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar. Alla AE-händelser kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Objective Response Rate (ORR) (dosoptimeringsfas i del A, dosexpansionsfas i del B, del C och D)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
ORR definieras som andelen deltagare med utredarens objektiva svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer (som är tillämpligt på icke-målskador).
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
DCR definieras som procentandelen av patienter som har uppnått CR, PR och stabil sjukdom (SD), enligt RECIST v1.1-riktlinje som fastställts av utredarna.
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Varaktighet för objektiv respons (DoR)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
DCR definieras som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för det första dokumentets sjukdomsprogression eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilken som inträffar först, enligt RECIST v1.1 som fastställts av utredaren.
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader, 12 månader och 18 månader
PFS definieras som tiden från den första studiebehandlingen (dag 1) till den första förekomsten av progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilken som inträffar först, enligt RECIST v1.1-riktlinjen som fastställts av utredaren
6 månader, 12 månader och 18 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader och 18 månader
OS definieras som tiden från den första studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak
12 månader och 18 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av GI-102
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Baserat på koncentration vs tidsprofil efter dosnivå
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Halveringstid för GI-102 (T1/2)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Baserat på koncentration vs tidsprofil efter dosnivå
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för GI-102
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Baserat på koncentration vs tidsprofil efter dosnivå
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Rensning av GI-102
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Baserat på koncentration vs tidsprofil efter dosnivå
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Distributionsvolym (Vd) av GI-102 efter administrering
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Baserat på koncentration vs tidsprofil efter dosnivå
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Objective Response Rate (ORR) (doseskaleringsfas i del A och B)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
ORR definieras som andelen deltagare med utredarens objektiva svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivåer (som är tillämpligt på icke-målskador).
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxicitet (DLT) (dosoptimeringsfas i del A, dosexpansionsfas i del B, del C och D)
Tidsram: Studiedag 1, utvärderad upp till DLT-period (3 veckor efter behandling)
En DLT definieras som en kliniskt signifikant AE (klassad enligt NCI CTCAE version 5) eller signifikant laboratorieavvikelse som inträffar under DLT-bedömningsperioderna, under dosökning och dosökning, och anses av utredaren vara relaterad till GI- 102.
Studiedag 1, utvärderad upp till DLT-period (3 veckor efter behandling)
Förekomst, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och immunrelaterade biverkningar (irAE) (dosoptimeringsfas i del A, dosexpansionsfas i del B, del C och D)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar. Alla AE-händelser kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av anti-GI-102 antikropp (ADA) och neutraliserande antikropp (Nab)
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Serum kommer att bedömas för närvaron av ADA och Nab baserat på lämplig analys.
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Immunfenotypning av CD4+ T-celler från perifert blod
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
CD4+ T-celler i perifert blod kommer att bedömas med flödescytometri vid olika tidpunkter
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Immunfenotypning av CD8+ T-celler från perifert blod
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
CD8+ T-celler i perifert blod kommer att bedömas med flödescytometri vid olika tidpunkter
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Immunfenotypning av Treg-celler från perifert blod
Tidsram: Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader
Treg-celler i perifert blod kommer att bedömas med flödescytometri vid olika tidpunkter
Studiedag 1, bedömd upp till cirka 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GI Innovation, Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Nari Yun, PhD, GI Innovation, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

12 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

24 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2023

Första postat (Faktisk)

24 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera