此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估 GI-102 在晚期实体瘤患者中的安全性和治疗活性的研究

2024年11月21日 更新者：GI Innovation, Inc.

一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展阶段 1/2a 研究，以评估 GI-102 在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学以及治疗活性

本研究的目的是评估 GI-102 作为单一药物对一系列晚期和/或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和治疗活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2a 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 GI-102 作为单一药物治疗一系列晚期和/或转移性实体瘤的安全性、耐受性和抗肿瘤作用。 这项研究本质上是适应性的。 虽然 GI-102 在本试验中作为单一药物进行研究，但 GI-102 有可能与其他药物联合使用。 根据正在进行的非临床研究和剂量递增阶段的数据，可以提出额外的联合疗法 [GI-102 + 药物 X]，并通过修正案将其添加到本研究方案中。

这项研究将包括两个阶段。

  • GI-102单药剂量递增阶段
  • GI-102单药剂量扩展期

GI-102 是一种新型双特异性 Fc 融合蛋白，包含 CD80 胞外域作为 N 端部分和白介素 (IL)-2 变体作为 C 端部分，通过人免疫球蛋白 G4 (IgG4) Fc 配置。 GI-102 具有对 CD80 和 IL2Rβγ 具有双特异性的独特特性。 CD80 部分负责靶向肿瘤/免疫细胞，同时阻断在 Treg 细胞上表达的 CTLA-4。 GI-102 的 IL-2v 旨在消除 IL-2Rα 亲和力，从而最大限度地减少对 Treg 的影响，同时它通过 IL-2Rbr 亲和力对 NK 和 CD8 T 细胞增殖和活性具有非常显着的作用。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

358

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触：
          • Seock-Ah Im, MD, PhD
      • Seoul、大韩民国、05505
        • 招聘中
        • Asan Medical Center
        • 接触：
          • Jae-Lyun Lee, MD, PhD
      • Seoul、大韩民国、06351
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center
        • 接触：
          • Seung Tae Kim, MD, PhD
      • Seoul、大韩民国、03722
        • 招聘中
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • 接触：
          • Jung-Yun Lee, MD, PhD
      • Suwon、大韩民国、12647
        • 招聘中
        • St. Vincent's Hospital
        • 接触：
          • Byoung Yong Shim, MD, PhD
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • 招聘中
        • Mayo Clinic in Arizona
        • 接触：
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Mayo Clinic in Florida
        • 接触：
          • Yujie Zhao, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic in Minnesota
        • 接触：
          • Jian Li Campian, MD, PhD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Viswatej Avutu, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 接触：
          • Wen Wee Ma, MBBS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 筛选时年龄≥ 18 岁（或根据当地监管指南≥ 19 岁）的男性和女性。
  • 具有协议中定义的足够的器官和骨髓功能。
  • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
  • ECOG 性能状态 0-1。
  • 与任何既往化疗、放疗、免疫疗法、其他既往全身抗癌治疗或手术相关的不良事件必须已解决至 ≤1 级，脱发和 2 级周围神经病变除外。
  • HIV 感染患者必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且 HIV 感染/疾病控制良好，如协议中所定义。

关键排除标准：

  • 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
  • 活跃的第二恶性肿瘤。
  • 具有活跃的或已知的乙型肝炎病毒感染史或已知的活跃的丙型肝炎病毒感染史。
  • 患有活动性肺结核或有已知的活动性肺结核病史。
  • 研究治疗给药前 4 周内发生活动性或不受控制的感染，或严重感染。
  • 有慢性肝病史或肝硬化证据，但有肝转移的患者除外。
  • 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
  • 以前的免疫疗法与 GI-102 的作用方式有关。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物。
  • 在治疗前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。
  • 在研究治疗给药开始前的最后 2 周内接受过放射治疗，有限野姑息性放射治疗除外。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗。
  • 已知对 GI-102 的药物产品和/或赋形剂的任何成分过敏。

其他协议定义的包含排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GI-102
剂量递增：GI-102 静脉注射 (IV)、多次递增剂量 剂量优化：GI-102 静脉注射 (IV)、sRP2D 剂量优化：GI-102 静脉注射 (IV)、sRP2D-1（或 sRP2D+1）
药品：GI-102
剂量水平将从 0.06 mg/kg 升级至 0.45 mg/kg，推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D+1）将通过静脉输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年） 。
药品：GI-102
推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D-2）将通过 IV 输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年）。
实验性的：GI-102 皮下注射 (SC)
剂量递增：GI-102 皮下注射 (SC)，多次递增剂量 剂量扩展：GI-102 皮下注射 (SC)，sRP2D
药品：GI-102 皮下注射 (SC)
0.12 mg/kg、0.24 mg/kg 或推荐的 2 期剂量的 GI-102 将通过 SC 注射每第三周给药长达 2 年（约 35 年）。
实验性的：GI-102 + 阿霉素
药品：GI-102
剂量水平将从 0.06 mg/kg 升级至 0.45 mg/kg，推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D+1）将通过静脉输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年） 。
药品：GI-102
推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D-2）将通过 IV 输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年）。
药品：阿霉素
阿霉素将在第 3 天以 75 mg/m2 的剂量静脉注射，每 3 周（21 天）周期一次，最多 6 个周期。
实验性的：GI-102 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗
药品：GI-102
剂量水平将从 0.06 mg/kg 升级至 0.45 mg/kg，推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D+1）将通过静脉输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年） 。
药品：GI-102
推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D-2）将通过 IV 输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年）。
药品：紫杉醇
根据处方信息，紫杉醇将以稀释溶液形式每周一次以 80 mg/m2 的剂量在 1 小时内静脉注射。
药品：贝伐珠单抗
贝伐单抗将以每两周 10 mg/kg 的剂量静脉注射。
实验性的：GI-102+艾日布林
药品：GI-102
剂量水平将从 0.06 mg/kg 升级至 0.45 mg/kg，推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D+1）将通过静脉输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年） 。
药品：GI-102
推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D-2）将通过 IV 输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年）。
药品：艾日布林
艾日布林将在每 3 周（21 天）周期的第 3 天和第 10 天以超过 1.4 mg/m2 的剂量在 2 至 5 分钟内静脉注射。
实验性的：GI-102 + 曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd)
药品：GI-102
剂量水平将从 0.06 mg/kg 升级至 0.45 mg/kg，推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D+1）将通过静脉输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年） 。
药品：GI-102
推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D-2）将通过 IV 输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年）。
药品：曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd)
T-DXd 最初将以 5.4 mg/kg（或仅针对胃癌为 6.4 mg/kg）静脉注射，每 3 周持续 30 - 90 分钟。
其他名称：
  • 恩赫图®
实验性的：GI-102 + 派姆单抗
药品：GI-102
剂量水平将从 0.06 mg/kg 升级至 0.45 mg/kg，推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D+1）将通过静脉输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年） 。
药品：GI-102
推荐的 GI-102 2 期剂量（或 RP2D-1、RP2D-2）将通过 IV 输注 Q3W 进行长达 2 年（约 35 年）。
药品：派姆单抗
派姆单抗将以 200 mg 的剂量作为 Q3W 静脉输注给药。
其他名称：
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT) 的发生率和性质（A 部分和 B 部分的剂量递增阶段）
大体时间：研究第 1 天，评估直至 DLT 期（治疗后 3 周）
DLT 被定义为临床上显着的 AE（根据 NCI CTCAE 第 5 版分类）或在 DLT 评估期间、剂量递增和剂量扩展期间发生的显着实验室异常，并且被研究者认为与 GI 相关。 102.
研究第 1 天，评估直至 DLT 期（治疗后 3 周）
不良事件 (AE) 和免疫相关 AE (irAE) 的发生率、性质和严重程度（A 部分和 B 部分的剂量递增阶段）
大体时间：研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月
不良事件 (AE) 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 因此，AE可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 在研究期间恶化的先前存在的病症也被视为 AE。 所有 AE 事件将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月
客观缓解率 (ORR)（A 部分剂量优化阶段、B 部分、C 部分和 D 部分剂量扩展阶段）
大体时间：研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月
ORR 定义为具有研究者评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 客观缓解的参与者的百分比。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 CR被定义为所有靶病灶和非靶病灶消失以及肿瘤标志物水平正常化（适用于非靶病灶）。
研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率（DCR）
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
根据研究人员确定的 RECIST v1.1 指南，DCR 定义为达到 CR、PR 和稳定疾病（SD）的患者百分比。
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
客观反应的持续时间 (DoR)
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
DCR 定义为根据研究者确定的 RECIST v1.1，从第一次出现记录的客观反应到第一次记录疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：6 个月、12 个月和 18 个月
根据研究者确定的 RECIST v1.1 指南，PFS 定义为从第一次研究治疗（第 1 天）到第一次出现进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间
6 个月、12 个月和 18 个月
总生存期（OS）
大体时间：12 个月和 18 个月
OS 定义为从第一次研究治疗到因任何原因死亡的时间
12 个月和 18 个月
GI-102 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
基于剂量水平的浓度与时间曲线
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
GI-102 的半衰期 (T1/2)
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
基于剂量水平的浓度与时间曲线
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
GI-102 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
基于剂量水平的浓度与时间曲线
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
GI-102 的间隙
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
基于剂量水平的浓度与时间曲线
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
给药后 GI-102 的分布容积 (Vd)
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
基于剂量水平的浓度与时间曲线
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
客观缓解率 (ORR)（A 部分和 B 部分的剂量递增阶段）
大体时间：研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月
ORR 定义为具有研究者评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 客观缓解的参与者的百分比。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。 CR被定义为所有靶病灶和非靶病灶消失以及肿瘤标志物水平正常化（适用于非靶病灶）。
研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月
剂量限制毒性 (DLT) 的发生率和性质（A 部分的剂量优化阶段，B 部分、C 部分和 D 部分的剂量扩展阶段）
大体时间：研究第 1 天，评估直至 DLT 期（治疗后 3 周）
DLT 被定义为临床上显着的 AE（根据 NCI CTCAE 第 5 版分类）或在 DLT 评估期间、剂量递增和剂量扩展期间发生的显着实验室异常，并且被研究者认为与 GI 相关。 102.
研究第 1 天，评估直至 DLT 期（治疗后 3 周）
不良事件 (AE) 和免疫相关 AE (irAE) 的发生率、性质和严重程度（A 部分的剂量优化阶段，B 部分、C 部分和 D 部分的剂量扩展阶段）
大体时间：研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月
不良事件 (AE) 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。 因此，AE可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 在研究期间恶化的先前存在的病症也被视为 AE。 所有 AE 事件将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
研究第 1 天，评估时间长达约 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
抗 GI-102 抗体 (ADA) 和中和抗体 (Nab) 的发生率
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
将根据适当的测定评估血清中是否存在 ADA 和 Nab。
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
外周血 CD4+ T 细胞的免疫分型
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
外周血中的 CD4+ T 细胞将在不同时间点通过流式细胞仪进行评估
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
外周血 CD8+ T 细胞的免疫分型
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
外周血中的 CD8+ T 细胞将在不同时间点通过流式细胞术进行评估
第 1 天学习，评估长达约 24 个月
外周血 Treg 细胞的免疫分型
大体时间：第 1 天学习，评估长达约 24 个月
外周血中的Treg细胞将在不同时间点通过流式细胞仪进行评估
第 1 天学习，评估长达约 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GI Innovation, Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Nari Yun, PhD、GI Innovation, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月30日

初级完成 (估计的)

2025年11月12日

研究完成 (估计的)

2027年4月24日

研究注册日期

首次提交

2023年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月20日

首次发布 (实际的)

2023年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月21日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GII-102-P101
  • KEYNOTE-G08, MK3475-G08 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅